ENTRECTINIB

主成分: ENTRECTINIB (C31H34F2N6O2: 560.6公克/莫耳(g/mol))

商品名: ROZLYTREK

中文名: 羅思克膠囊

美國食品藥物管理局首次核准時間與編號: 2019.08.15 [NDA #212725]

歐盟藥品管理局首次核准時間與編號: 2020.07.31 [EMEA/H/C/004936]

研發廠商: HOFFMANN-LA ROCHE—GENENTECH藥廠(美國)/HOFFMANN-LA ROCHE藥廠(歐盟)

IUPAC名: N-[5-[(3,5-difluorophenyl)methyl]-1H-indazol-3-yl]-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-(oxan-4-ylamino)benzamide 

分子線性簡式(SMILES): CN1CCN(CC1)C2=CC(=C(C=C2)C(=O)NC3=NNC4=C3C=C(C=C4)CC5=CC(=CC(=C5)F)F)NC6CCOCC6 

公共化合物資料庫(PubChem): 

• Entrectinib: 25141092/CAS編號: 1108743-60-7

• 主要代謝物質M5: 25176014/CAS編號: 1108743-80-1

英文仿單: U.S. FDA英文仿單 SUPPL-9；EMA英文仿單 R/0015

給藥途徑: 口服(oral)

劑量: 

• 100 mg/膠囊(capsule)；200 mg/膠囊(capsule)

• 50 mg微粒(pellets)/包(packet)

機制: ENTRECTINIB與其主要代謝物質M5可藉由抑制ALK、ROS1、NTRK1、NTRK2、NTRK3等蛋白激酶(protein kinases)而抑制癌細胞增生。

適應症:

1. 腦癌與神經細胞瘤|神經膠質母細胞瘤(GBM, glioblastoma):

用於治療1個月以上兒童與成人的實體癌(solid tumors)，且須符合下述所有條件:

• 具有無已知耐藥性突變之NTRK融合突變；

• 轉移性或手術切除可能導致嚴重併發症；

• 接受治療後惡化或無合適替代療法；

2. 腦癌與神經細胞瘤|退行性星細胞瘤(anaplastic astrocytoma):

用於治療1個月以上兒童與成人的實體癌(solid tumors)，且須符合下述所有條件:

2. • 具有無已知耐藥性突變之NTRK融合突變；

   • 轉移性或手術切除可能導致嚴重併發症；

   • 接受治療後惡化或無合適替代療法；

3. 腦癌與神經細胞瘤|神經母細胞瘤(neuroblastoma):

用於治療1個月以上兒童與成人的實體癌(solid tumors)，且須符合下述所有條件:

3. • 具有無已知耐藥性突變之NTRK融合突變；

   • 轉移性或手術切除可能導致嚴重併發症；

   • 接受治療後惡化或無合適替代療法；

4. 腦癌與神經細胞瘤|叢形神經纖維瘤(PN, plexiform neurofibroma):

用於治療1個月以上兒童與成人的實體癌(solid tumors)，且須符合下述所有條件:

4. • 具有無已知耐藥性突變之NTRK融合突變；

   • 轉移性或手術切除可能導致嚴重併發症；

   • 接受治療後惡化或無合適替代療法；

5. 腦癌與神經細胞瘤|中樞神經系統血管母細胞瘤(CNS hemangioblastomas):

用於治療1個月以上兒童與成人的實體癌(solid tumors)，且須符合下述所有條件:

5. • 具有無已知耐藥性突變之NTRK融合突變；

   • 轉移性或手術切除可能導致嚴重併發症；

   • 接受治療後惡化或無合適替代療法；

6. 頭頸癌|頭頸癌(head and neck cancer):

用於治療1個月以上兒童與成人的實體癌(solid tumors)，且須符合下述所有條件:

6. • 具有無已知耐藥性突變之NTRK融合突變；

   • 轉移性或手術切除可能導致嚴重併發症；

   • 接受治療後惡化或無合適替代療法；

7. 頭頸癌|葡萄膜黑色素瘤(uveal melanoma):

用於治療1個月以上兒童與成人的實體癌(solid tumors)，且須符合下述所有條件:

7. • 具有無已知耐藥性突變之NTRK融合突變；

   • 轉移性或手術切除可能導致嚴重併發症；

   • 接受治療後惡化或無合適替代療法；

8. 食道癌|食道癌(esophageal cancer):

用於治療1個月以上兒童與成人的實體癌(solid tumors)，且須符合下述所有條件:

8. • 具有無已知耐藥性突變之NTRK融合突變；

   • 轉移性或手術切除可能導致嚴重併發症；

   • 接受治療後惡化或無合適替代療法；

9. 胃癌與小腸癌|胃腸道間質瘤(GIST, gastrointestinal stromal tumor):

用於治療1個月以上兒童與成人的實體癌(solid tumors)，且須符合下述所有條件:

9. • 具有無已知耐藥性突變之NTRK融合突變；

   • 轉移性或手術切除可能導致嚴重併發症；

   • 接受治療後惡化或無合適替代療法；

10. 胃癌與小腸癌|胃腺癌/胃食道接合處腺癌(gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma):

用於治療1個月以上兒童與成人的實體癌(solid tumors)，且須符合下述所有條件:

10. • 具有無已知耐藥性突變之NTRK融合突變；

    • 轉移性或手術切除可能導致嚴重併發症；

    • 接受治療後惡化或無合適替代療法；

11. 胃癌與小腸癌|胃腸胰神經內分泌瘤(GEP-NETs, gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors):

用於治療1個月以上兒童與成人的實體癌(solid tumors)，且須符合下述所有條件:

11. • 具有無已知耐藥性突變之NTRK融合突變；

    • 轉移性或手術切除可能導致嚴重併發症；

    • 接受治療後惡化或無合適替代療法；

12. 大腸直腸癌|大腸直腸癌(結腸直腸癌, colorectal cancer):

用於治療1個月以上兒童與成人的實體癌(solid tumors)，且須符合下述所有條件:

12. • 具有無已知耐藥性突變之NTRK融合突變；

    • 轉移性或手術切除可能導致嚴重併發症；

    • 接受治療後惡化或無合適替代療法；

13. 大腸直腸癌|胃腸胰神經內分泌瘤(GEP-NETs, gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors):

用於治療1個月以上兒童與成人的實體癌(solid tumors)，且須符合下述所有條件:

13. • 具有無已知耐藥性突變之NTRK融合突變；

    • 轉移性或手術切除可能導致嚴重併發症；

    • 接受治療後惡化或無合適替代療法；

14. 肝癌與膽管癌|肝細胞癌(hepatocellular carcinoma):

用於治療1個月以上兒童與成人的實體癌(solid tumors)，且須符合下述所有條件:

14. • 具有無已知耐藥性突變之NTRK融合突變；

    • 轉移性或手術切除可能導致嚴重併發症；

    • 接受治療後惡化或無合適替代療法；

15. 肝癌與膽管癌|膽管癌(cholangiocarcinoma):

用於治療1個月以上兒童與成人的實體癌(solid tumors)，且須符合下述所有條件:

15. • 具有無已知耐藥性突變之NTRK融合突變；

    • 轉移性或手術切除可能導致嚴重併發症；

    • 接受治療後惡化或無合適替代療法；

16. 胰臟癌|胰臟癌(pancreatic cancer):

用於治療1個月以上兒童與成人的實體癌(solid tumors)，且須符合下述所有條件:

16. • 具有無已知耐藥性突變之NTRK融合突變；

    • 轉移性或手術切除可能導致嚴重併發症；

    • 接受治療後惡化或無合適替代療法；

17. 胰臟癌|胰神經內分泌瘤(pNET, pancreatic neuroendocrine tumors):

用於治療1個月以上兒童與成人的實體癌(solid tumors)，且須符合下述所有條件:

17. • 具有無已知耐藥性突變之NTRK融合突變；

    • 轉移性或手術切除可能導致嚴重併發症；

    • 接受治療後惡化或無合適替代療法；

18. 肺癌|小細胞肺癌(SCLC, small cell lung cancer):

用於治療1個月以上兒童與成人的實體癌(solid tumors)，且須符合下述所有條件:

18. • 具有無已知耐藥性突變之NTRK融合突變；

    • 轉移性或手術切除可能導致嚴重併發症；

    • 接受治療後惡化或無合適替代療法；

19. 肺癌|非小細胞肺癌(NSCLC, non-small cell lung cancer):

    • 用於治療成人的轉移性ROS1陽性非小細胞肺癌(NSCLC, non-small cell lung cancer)；

    • 用於治療1個月以上兒童與成人的實體癌(solid tumors)，且須符合下述所有條件:

      1. 具有無已知耐藥性突變之NTRK融合突變；

      2. 轉移性或手術切除可能導致嚴重併發症；

      3. 接受治療後惡化或無合適替代療法；

20. 腎癌|腎細胞癌(RCC, renal cell carcinoma):

用於治療1個月以上兒童與成人的實體癌(solid tumors)，且須符合下述所有條件:

20. • 具有無已知耐藥性突變之NTRK融合突變；

    • 轉移性或手術切除可能導致嚴重併發症；

    • 接受治療後惡化或無合適替代療法；

21. 腎癌|腎血管平滑肌脂肪瘤(renal angiomyolipoma):

用於治療1個月以上兒童與成人的實體癌(solid tumors)，且須符合下述所有條件:

21. • 具有無已知耐藥性突變之NTRK融合突變；

    • 轉移性或手術切除可能導致嚴重併發症；

    • 接受治療後惡化或無合適替代療法；

22. 膀胱尿路癌|膀胱癌(bladder carcinoma):

用於治療1個月以上兒童與成人的實體癌(solid tumors)，且須符合下述所有條件:

22. • 具有無已知耐藥性突變之NTRK融合突變；

    • 轉移性或手術切除可能導致嚴重併發症；

    • 接受治療後惡化或無合適替代療法；

23. 膀胱尿路癌|尿路上皮癌(urothelial carcinoma):

用於治療1個月以上兒童與成人的實體癌(solid tumors)，且須符合下述所有條件:

23. • 具有無已知耐藥性突變之NTRK融合突變；

    • 轉移性或手術切除可能導致嚴重併發症；

    • 接受治療後惡化或無合適替代療法；

24. 皮膚癌|黑色素瘤(melanoma):

用於治療1個月以上兒童與成人的實體癌(solid tumors)，且須符合下述所有條件:

24. • 具有無已知耐藥性突變之NTRK融合突變；

    • 轉移性或手術切除可能導致嚴重併發症；

    • 接受治療後惡化或無合適替代療法；

25. 皮膚癌|皮膚鱗狀細胞癌(CSCC, cutaneous squamous cell carcinoma):

用於治療1個月以上兒童與成人的實體癌(solid tumors)，且須符合下述所有條件:

25. • 具有無已知耐藥性突變之NTRK融合突變；

    • 轉移性或手術切除可能導致嚴重併發症；

    • 接受治療後惡化或無合適替代療法；

26. 皮膚癌|基底細胞癌(BCC, basal cell carcinoma):

用於治療1個月以上兒童與成人的實體癌(solid tumors)，且須符合下述所有條件:

26. • 具有無已知耐藥性突變之NTRK融合突變；

    • 轉移性或手術切除可能導致嚴重併發症；

    • 接受治療後惡化或無合適替代療法；

27. 皮膚癌|梅克爾氏細胞癌(MCC, Merkel cell carcinoma):

用於治療1個月以上兒童與成人的實體癌(solid tumors)，且須符合下述所有條件:

27. • 具有無已知耐藥性突變之NTRK融合突變；

    • 轉移性或手術切除可能導致嚴重併發症；

    • 接受治療後惡化或無合適替代療法；

28. 骨與關節軟骨癌|腱鞘巨細胞瘤(TGCT, tenosynovial giant cell tumor):

用於治療1個月以上兒童與成人的實體癌(solid tumors)，且須符合下述所有條件:

28. • 具有無已知耐藥性突變之NTRK融合突變；

    • 轉移性或手術切除可能導致嚴重併發症；

    • 接受治療後惡化或無合適替代療法；

29. 骨與關節軟骨癌|骨癌(bone cancer):

用於治療1個月以上兒童與成人的實體癌(solid tumors)，且須符合下述所有條件:

29. • 具有無已知耐藥性突變之NTRK融合突變；

    • 轉移性或手術切除可能導致嚴重併發症；

    • 接受治療後惡化或無合適替代療法；

30. 結締與軟組織癌|肉瘤(sarcoma):

用於治療1個月以上兒童與成人的實體癌(solid tumors)，且須符合下述所有條件:

30. • 具有無已知耐藥性突變之NTRK融合突變；

    • 轉移性或手術切除可能導致嚴重併發症；

    • 接受治療後惡化或無合適替代療法；

31. 結締與軟組織癌|間皮瘤(mesothelioma):

用於治療1個月以上兒童與成人的實體癌(solid tumors)，且須符合下述所有條件:

31. • 具有無已知耐藥性突變之NTRK融合突變；

    • 轉移性或手術切除可能導致嚴重併發症；

    • 接受治療後惡化或無合適替代療法；

32. 結締與軟組織癌|腹膜癌(peritoneal cancer):

用於治療1個月以上兒童與成人的實體癌(solid tumors)，且須符合下述所有條件:

32. • 具有無已知耐藥性突變之NTRK融合突變；

    • 轉移性或手術切除可能導致嚴重併發症；

    • 接受治療後惡化或無合適替代療法；

33. 結締與軟組織癌|發炎性肌纖維母細胞腫瘤(IMT, inflammatory myofibroblastic tumor):

用於治療1個月以上兒童與成人的實體癌(solid tumors)，且須符合下述所有條件:

33. • 具有無已知耐藥性突變之NTRK融合突變；

    • 轉移性或手術切除可能導致嚴重併發症；

    • 接受治療後惡化或無合適替代療法；

34. 結締與軟組織癌|硬纖維瘤(desmoid tumor):

用於治療1個月以上兒童與成人的實體癌(solid tumors)，且須符合下述所有條件:

34. • 具有無已知耐藥性突變之NTRK融合突變；

    • 轉移性或手術切除可能導致嚴重併發症；

    • 接受治療後惡化或無合適替代療法；

35. 內分泌腺癌|甲狀腺癌(thyroid cancer):

用於治療1個月以上兒童與成人的實體癌(solid tumors)，且須符合下述所有條件:

35. • 具有無已知耐藥性突變之NTRK融合突變；

    • 轉移性或手術切除可能導致嚴重併發症；

    • 接受治療後惡化或無合適替代療法；

36. 內分泌腺癌|嗜鉻細胞瘤(pheochromocytoma):

用於治療1個月以上兒童與成人的實體癌(solid tumors)，且須符合下述所有條件:

36. • 具有無已知耐藥性突變之NTRK融合突變；

    • 轉移性或手術切除可能導致嚴重併發症；

    • 接受治療後惡化或無合適替代療法；

37. 內分泌腺癌|神經內分泌瘤(NET, neuroendocrine tumors):

用於治療1個月以上兒童與成人的實體癌(solid tumors)，且須符合下述所有條件:

37. • 具有無已知耐藥性突變之NTRK融合突變；

    • 轉移性或手術切除可能導致嚴重併發症；

    • 接受治療後惡化或無合適替代療法；

38. 乳癌|乳癌(breast cancer):

用於治療1個月以上兒童與成人的實體癌(solid tumors)，且須符合下述所有條件:

38. • 具有無已知耐藥性突變之NTRK融合突變；

    • 轉移性或手術切除可能導致嚴重併發症；

    • 接受治療後惡化或無合適替代療法；

39. 女性生殖器官癌|子宮頸癌(cervical cancer):

用於治療1個月以上兒童與成人的實體癌(solid tumors)，且須符合下述所有條件:

39. • 具有無已知耐藥性突變之NTRK融合突變；

    • 轉移性或手術切除可能導致嚴重併發症；

    • 接受治療後惡化或無合適替代療法；

40. 女性生殖器官癌|子宮內膜癌(endometrial cancer):

用於治療1個月以上兒童與成人的實體癌(solid tumors)，且須符合下述所有條件:

40. • 具有無已知耐藥性突變之NTRK融合突變；

    • 轉移性或手術切除可能導致嚴重併發症；

    • 接受治療後惡化或無合適替代療法；

41. 女性生殖器官癌|卵巢癌(ovarian cancer):

用於治療1個月以上兒童與成人的實體癌(solid tumors)，且須符合下述所有條件:

41. • 具有無已知耐藥性突變之NTRK融合突變；

    • 轉移性或手術切除可能導致嚴重併發症；

    • 接受治療後惡化或無合適替代療法；

42. 女性生殖器官癌|輸卵管癌(fallopian tube cancer):

用於治療1個月以上兒童與成人的實體癌(solid tumors)，且須符合下述所有條件:

42. • 具有無已知耐藥性突變之NTRK融合突變；

    • 轉移性或手術切除可能導致嚴重併發症；

    • 接受治療後惡化或無合適替代療法；

43. 女性生殖器官癌|陰道與外陰癌(vaginal and vulvar cancer):

用於治療1個月以上兒童與成人的實體癌(solid tumors)，且須符合下述所有條件:

43. • 具有無已知耐藥性突變之NTRK融合突變；

    • 轉移性或手術切除可能導致嚴重併發症；

    • 接受治療後惡化或無合適替代療法；

44. 男性生殖器官癌|攝護腺癌/前列腺癌(prostate cancer):

用於治療1個月以上兒童與成人的實體癌(solid tumors)，且須符合下述所有條件:

44. • 具有無已知耐藥性突變之NTRK融合突變；

    • 轉移性或手術切除可能導致嚴重併發症；

    • 接受治療後惡化或無合適替代療法；

45. 男性生殖器官癌|睪丸癌(testicular cancer):

用於治療1個月以上兒童與成人的實體癌(solid tumors)，且須符合下述所有條件:

45. • 具有無已知耐藥性突變之NTRK融合突變；

    • 轉移性或手術切除可能導致嚴重併發症；

    • 接受治療後惡化或無合適替代療法；

46. 男性生殖器官癌|陰莖癌(penile cancer):

用於治療1個月以上兒童與成人的實體癌(solid tumors)，且須符合下述所有條件:

46. • 具有無已知耐藥性突變之NTRK融合突變；

    • 轉移性或手術切除可能導致嚴重併發症；

    • 接受治療後惡化或無合適替代療法；

潛在靶點與作用機轉: 

• • 酪氨酸蛋白激酶(protein-tyrosine kinase)

    1. ALK酪氨酸激酶受體(ALK tyrosine kinase receptor)

       • 人ALK與ENTRECTINIB的視覺化立體交互作用: 5FTO_YMX (RCSB)

       • 人ALK與ENTRECTINIB類似物的視覺化立體交互作用: 5FTQ_U4W (RCSB)

    2. NTRK1高親和力神經生長因子受體(High affinity nerve growth factor receptor)

       • 人NTRK1與ENTRECTINIB的視覺化立體交互作用: 5KVT_YMX (RCSB)

中華民國藥品許可與健保價格(中文的用法、劑量、副作用等資訊詳見各連結內之仿單資料連結): 

• 研發廠:

  1. 食品藥物管理署衛部藥輸字第027864, 027865號之羅思克膠囊[美國製]:2020.05.21~2025.05.21, 中央健康保險署藥品代碼BC27865100之健保價格: 新臺幣1,530元/200mg