TRASTUZUMAB DERUXTECAN

主成分: FAM-TRASTUZUMAB DERUXTECAN-NXKI (~ 153 kDa)

商品名: ENHERTU

中文名: 優赫得凍晶注射劑

美國食品藥物管理局首次核准時間與編號: 2019.12.20 [BLA #761139]

歐盟藥品管理局首次核准時間與編號: 2021.01.18 [EMEA/H/C/005124]

研發廠商: DAIICHI SANKYO藥廠

生物製劑序列: (EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKGLEWVARIYPTNGYTRYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCSRWGGDGFYAMDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK)*2 + (DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVNTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSRSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQHYTTPPTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC)*2 + (Dxd with a protease-cleavable maleimide tetrapeptide linker)*~8

IUPAC名: Dxd: N-[(10S,23S)-10-ethyl-18-fluoro-10-hydroxy-19-methyl-5,9-dioxo-8-oxa-4,15-diazahexacyclo[14.7.1.02,14.04,13.06,11.020,24]tetracosa-1,6(11),12,14,16,18,20(24)-heptaen-23-yl]-2-hydroxyacetamide

分子線性簡式(SMILES): Dxd: CCC1(C2=C(COC1=O)C(=O)N3CC4=C5C(CCC6=C5C(=CC(=C6C)F)N=C4C3=C2)NC(=O)CO)O

公共化合物資料庫(PubChem): 

• Trastuzumab Deruxtecan: 不適用/CAS編號: 1826843-81-5

• Deruxtecan(Dxd + a protease-cleavable maleimide tetrapeptide linker): 118305111/CAS編號: 1599440-13-7

• Dxd: 117888634/CAS編號: 1599440-33-1

英文仿單: U.S. FDA英文仿單 SUPPL-24；EMA英文仿單 II/0031

給藥途徑: 靜脈輸注(intravenous infusion)

劑量: 100 mg凍乾粉 [先與符合美國藥典標準的5毫升無菌注射用水重構為濃度20 mg/mL，再轉移合適劑量之體積至裝有100毫升符合美國藥典標準的5%葡萄糖注射液的靜脈注射袋後輸注]

機制: TRASTUZUMAB DERUXTECAN為由中國倉鼠卵巢細胞(Chinese hamster ovary cells)生產之人源化(humanized)抗ERBB2抗體TRASTUZUMAB與衍生自喜樹(Camptotheca lowreyana)喜樹鹼(camptothecin)的第一型拓樸異構酶抑制劑(type I topoisomerase inhibitor)Dxd，透過可被蛋白酶裂之連結分子(protease-cleavable linker)組合而成的抗體-藥物複合體(antibody-drug conjugate)，帶有ERBB2受體酪氨酸蛋白激酶(receptor tyrosine-protein kinase erbB-2)的腫瘤細胞，會因為TRASTUZUMAB的結合而將TRASTUZUMAB DERUXTECAN攝入，並通過溶酶體蛋白酶(lysosomal proteases)裂解使Dxd在細胞內釋出，Dxd會與第一型拓樸異構酶(type I topoisomerase)、DNA結合形成穩定的複合體，造成DNA斷裂而阻斷細胞分裂(cell division)與誘發細胞凋亡(apoptosis)。

適應症:

1. 胃癌與小腸癌|胃腺癌/胃食道接合處腺癌(gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma):

用於治療成人已接受過trastuzumab療法的局部晚期或轉移性ERBB2(HER2)陽性胃腺癌/胃食道接合處腺癌(gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma)；

2. 肺癌|非小細胞肺癌(NSCLC, non-small cell lung cancer):

用於治療成人已接受至少一種全身性療法(systemic therapy)且具有ERBB2(HER2)突變的無法切除或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC, non-small cell lung cancer)；

3. 乳癌|乳癌(breast cancer):

   • 用於治療成人因下述原因而接受過抗ERBB2(HER2)療法的無法切除或轉移性ERBB2(HER2)陽性乳癌(breast cancer):

     1. 轉移性疾病；

     2. 作為前導(neoadjuvant)或輔助(adjuvant)治療，並在治療期間或完整療程後6個月內復發；

   • 用於治療成人曾因轉移而接受過化療、或在輔助化療(adjuvant chemotherapy)期間或完整療程後6個月內復發的無法切除或轉移性ERBB2(HER2)弱陽性乳癌(breast cancer)；

潛在靶點與作用機轉: 

• • 酪氨酸蛋白激酶(protein-tyrosine kinase)

    1. ERBB2受體酪氨酸蛋白激酶(receptor tyrosine-protein kinase erbB-2)

       • 人ERBB2與ERBB2抗體的視覺化立體交互作用: 6OGE_TRASTUZUMAB (RCSB)、8Q6J_TRASTUZUMAB (RCSB)、7MN8_TRASTUZUMAB (RCSB)、1N8Z_TRASTUZUMAB (RCSB)、6BGT_TRASTUZUMAB (RCSB)、6OGE_PERTUZUMAB (RCSB)、8Q6J_PERTUZUMAB (RCSB)、8FFJ_ZANIDATAMAB (RCSB)、3WSQ_Fab (RCSB)、6ATT_39S (RCSB)、3BE1_bH1 (RCSB)、5MY6_2Rs15d (RCSB)、5K33_STAB19 (RCSB)、5KWG_H10-03-6 (RCSB)、3MZW_ZHER2:342 (RCSB)、3WLW_Fab (RCSB)、3H3B_chA21 (RCSB)、3N85_Fab37 (RCSB)、5O4G_MF3958 (RCSB)、6J71_HuA21 (RCSB)、7QVK_NM-02 (RCSB)

  • 核酸構型異構酶(Isomerase that altering nucleic acid conformation)

    1. TOP1去氧核糖核酸拓樸異構酶(DNA topoisomerase 1)

       • 人TOP1與Dxd類似物的視覺化立體交互作用: 1T8I_EHD (RCSB)、1K4T_TTC (RCSB)、1K4T_TTG (RCSB)、1RR8_TTC (RCSB)、1RR8_TTG (RCSB)、1RRJ_TTC (RCSB)、1RRJ_TTG (RCSB)

  • ATP依賴型移位酶(ATP-dependent translocase)

    1. ABCC4ATP結合匣蛋白(ATP-binding cassette sub-family C member 4)

       • 人ABCC4與Dxd類似物的視覺化立體交互作用: 8BWQ_TTC (RCSB)

    2. ABCG2泛受質型ATP結合匣運輸蛋白(broad substrate specificity ATP-binding cassette transporter ABCG2)

       • 人ABCG2與Dxd類似物的視覺化立體交互作用: 6VXJ_RS4 (RCSB)、7NEZ_TTC (RCSB)、7OJH_TTC (RCSB)、7OJI_TTC (RCSB)

  • 去氧核糖核酸(DNA)

    1. 去氧核糖核酸(DNA)

       • DNA與Dxd類似物的視覺化立體交互作用: 1T8I_EHD (RCSB)、1K4T_TTC (RCSB)、1K4T_TTG (RCSB)、1RR8_TTC (RCSB)、1RR8_TTG (RCSB)、1RRJ_TTC (RCSB)、1RRJ_TTG (RCSB)

  • 單株抗體(monoclonal antibody)

    1. 單株抗體(monoclonal antibody)與其抗原決定位(epitope)

       • TRASTUZUMAB與其抗原決定位的視覺化立體交互作用: 4IOI (RCSB)、5U5F (RCSB)、5U5M (RCSB)、6B9Y (RCSB)、6BAE (RCSB)、6BAH (RCSB)、5U6A (RCSB)

中華民國藥品許可與健保價格(中文的用法、劑量、副作用等資訊詳見各連結內之仿單資料連結): 

• 研發廠:

  1. 食品藥物管理署衛部菌疫輸字第001179號之優赫得凍晶注射劑[德國製]:2021.12.07~2026.12.07