TRASTUZUMAB EMTANSINE

主成分: ADO-TRASTUZUMAB EMTANSINE (~ 145 kDa)

商品名: KADCYLA

中文名: 賀癌寧凍晶注射劑

美國食品藥物管理局首次核准時間與編號: 2013.02.22 [BLA #125427]

歐盟藥品管理局首次核准時間與編號: 2013.11.15 [EMEA/H/C/002389]

研發廠商: HOFFMANN-LA ROCHE—GENENTECH藥廠(美國)/HOFFMANN-LA ROCHE藥廠(歐盟)

生物製劑序列:(EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKGLEWVARIYPTNGYTRYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCSRWGGDGFYAMDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK)*2 + (DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVNTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSRSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQHYTTPPTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC)*2 + (DM1 with a thioether linker: MCC)*(~3.5)

IUPAC名: DM1: [(1S,2R,3S,5S,6S,16E,18E,20R,21S)-11-chloro-21-hydroxy-12,20-dimethoxy-2,5,9,16-tetramethyl-8,23-dioxo-4,24-dioxa-9,22-diazatetracyclo[19.3.1.110,14.03,5]hexacosa-10,12,14(26),16,18-pentaen-6-yl] (2S)-2-[methyl(3-sulfanylpropanoyl)amino]propanoate 

分子線性簡式(SMILES): DM1: CC1C2CC(C(C=CC=C(CC3=CC(=C(C(=C3)OC)Cl)N(C(=O)CC(C4(C1O4)C)OC(=O)C(C)N(C)C(=O)CCS)C)C)OC)(NC(=O)O2)O

公共化合物資料庫(PubChem): 

• Trastuzumab emtansine: 不適用/CAS編號: 1018448-65-1

• Emtansine(DM1 + a thioether linker: MCC): 166596981/CAS編號: 1100692-14-5

• DM1: 5281828/CAS編號: 35846-53-8

英文仿單: U.S. FDA英文仿單 SUPPL-111；EMA英文仿單 N/0067

給藥途徑: 靜脈輸注(intravenous infusion)

劑量: 100 mg凍乾粉；160 mg凍乾粉 [先與符合美國藥典標準的5或8毫升室溫無菌注射用水重構為濃度20 mg/mL，再轉移合適劑量之體積至裝有250毫升符合美國藥典標準的0.9%氯化鈉注射液稀釋後使用]

機制: TRASTUZUMAB EMTANSINE為由中國倉鼠卵巢細胞(Chinese hamster ovary cells)生產之人源化(humanized)抗ERBB2抗體TRASTUZUMAB與衍生自美登木(Maytenus serrata)產生的ansamycin類抗生素DM1，透過連結分子組合而成的抗體-藥物複合體(antibody-drug conjugate)，帶有ERBB2受體酪氨酸蛋白激酶(receptor tyrosine-protein kinase erbB-2)的腫瘤細胞，會因為TRASTUZUMAB的結合而將TRASTUZUMAB EMTANSINE攝入，並通過溶酶體降解(lysosomal degradation)使DM1在細胞內釋出，DM1會與TUB微管蛋白(tubulin)結合而抑制細胞分裂(cell division)與誘發細胞凋亡(apoptosis)。此外，TRASTUZUMAB可阻斷ERBB2受體酪氨酸蛋白激酶(receptor tyrosine-protein kinase erbB-2)相關的訊息傳遞而抑制癌細胞增生、轉移與存活，也能藉由抗體依賴性所產生的細胞毒性(antibody dependent cell mediated cytotoxicity)抑制ERBB2過度表現的癌細胞增生。

適應症:

1. 乳癌|乳癌(breast cancer):

用於治療ERBB2(HER2)陽性乳癌(breast cancer)，且須符合下述任一條件:

• 用於治療接受過分開或合併使用trastuzumab及taxane療法，並已針對轉移性疾病進行過治療或完成輔助(adjuvant)治療後6個月內復發之轉移性乳癌(breast cancer)；

• 用於輔助治療接受過trastuzumab及taxane前導(neoadjuvant)療法後仍殘留侵襲性疾病之早期乳癌(breast cancer)；

潛在靶點與作用機轉: 整理中，敬請期待。 

中華民國藥品許可與健保價格(中文的用法、劑量、副作用等資訊詳見各連結內之仿單資料連結): 

• 研發廠:

  1. 食品藥物管理署衛部菌疫輸字第000949號之賀癌寧凍晶注射劑[瑞士製]:2013.11.06~2028.11.06, 中央健康保險署藥品代碼KC00949255之健保價格: 新臺幣36,475元/100mg, KC009492AX之健保價格: 新臺幣52,574元/160mg