SACITUZUMAB GOVITECAN

主成分: SACITUZUMAB GOVITECAN-HZIY (~ 160 kDa)

商品名: TRODELVY

中文名: 拓達維注射劑

美國食品藥物管理局首次核准時間與編號: 2020.04.22 [BLA #761115]

歐盟藥品管理局首次核准時間與編號: 2021.11.22 [EMEA/H/C/005182]

研發廠商: GILEAD SCIENCES—IMMUNOMEDICS藥廠(美國)/GILEAD SCIENCES藥廠(歐盟)

生物製劑序列: (QVQLQQSGSELKKPGASVKVSCKASGYTFTNYGMNWVKQAPGQGLKWMGWINTYTGEPTYTDDFKGRFAFSLDTSVSTAYLQISSLKADDTAVYFCARGGFGSSYWYFDVWGQGSLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK)*2 + (DIQLTQSPSSLSASVGDRVSITCKASQDVSIAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASYRYTGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFAVYYCQQHYITPLTFGAGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC)*2 + (SN-38 with a hydrolysable linker CL2A)*(~7.6)

IUPAC名: SN-38: (19S)-10,19-diethyl-7,19-dihydroxy-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaene-14,18-dione 

分子線性簡式(SMILES): SN-38: CCC1=C2CN3C(=CC4=C(C3=O)COC(=O)C4(CC)O)C2=NC5=C1C=C(C=C5)O

公共化合物資料庫(PubChem): 

• Sacituzumab Govitecan: 不適用/CAS編號: 1491917-83-9

• Govitecan(SN-38 + a hydrolysable linker CL2A): 91668186/CAS編號: 1491917-83-9

• SN-38: 104842/CAS編號: 86639-52-3

英文仿單: U.S. FDA英文仿單 SUPPL-35；EMA英文仿單 II/0020

給藥途徑: 靜脈輸注(intravenous infusion)

劑量: 180 mg凍乾粉 [於瓶中加入20毫升符合美國藥典標準的0.9%氯化鈉注射液重構為濃度10 mg/mL，再轉移合適劑量之體積與符合美國藥典標準的0.9%氯化鈉注射液稀釋成最終濃度1.1~3.4 mg/mL後輸注]

機制: SACITUZUMAB GOVITECAN為由鼠類骨髓瘤細胞株(murine myeloma cell line)SP2/0生產之人源化(humanized)抗TACSTD2抗體SACITUZUMAB與衍生自喜樹(Camptotheca lowreyana)喜樹鹼(camptothecin)之第一型拓樸異構酶抑制劑(type I topoisomerase inhibitor)IRINOTECAN的主要代謝物質SN-38，透過可被裂解之連結分子(hydrolysable linker)CL2A組合而成的抗體-藥物複合體(antibody-drug conjugate)，帶有TACSTD2腫瘤相關鈣訊息轉導因子(tumor-associated calcium signal transducer 2)的腫瘤細胞，會因為SACITUZUMAB的結合而將SACITUZUMAB GOVITECAN攝入，並通過裂解使SN-38在細胞內釋出，SN-38會與第一型拓樸異構酶(type I topoisomerase)、DNA結合形成穩定的複合體，造成DNA斷裂而阻斷細胞分裂(cell division)與誘發細胞凋亡(apoptosis)。

適應症:

1. 膀胱尿路癌|尿路上皮癌(urothelial carcinoma):

用於治療成人已接受過含鉑化療(platinum-containing chemotherapy)與PD-1或PD-L1抑制劑等免疫療法的局部晚期或轉移性尿路上皮癌(urothelial carcinoma)；

2. 乳癌|乳癌(breast cancer):

用於治療成人的乳癌(breast cancer)，且須符合下述任一條件:

2. • 已接受過兩種以上、且至少一種是針對轉移性疾病之全身性療法(systemic therapy)的局部晚期無法切除或轉移性三陰性乳癌(TNBC, triple-negative breast cancer)；

   • 已接受過激素療法與至少兩種針對轉移性疾病之全身性療法(systemic therapy)的局部晚期無法切除或轉移性激素受體(hormone receptor, 包含ER與PR)陽性、ERBB2(HER2)陰性乳癌(breast cancer)；

潛在靶點與作用機轉: 整理中，敬請期待。 

中華民國藥品許可與健保價格(中文的用法、劑量、副作用等資訊詳見各連結內之仿單資料連結): 

• 研發廠:

  1. 食品藥物管理署衛部菌疫輸字第001206號之拓達維注射劑[義大利製]:2022.11.15~2027.11.15