EVEROLIMUS

主成分: EVEROLIMUS (C53H83NO14: 958.2公克/莫耳(g/mol))

商品名: AFINITOR(美國/歐盟)/AFINITOR DISPERZ(美國)/Votubia(歐盟)

中文名: 癌伏妥錠、愛服妥錠

美國食品藥物管理局首次核准時間與編號: 2009.03.30 [NDA #022334] AFINITOR/2012.08.29 [NDA #203985] AFINITOR DISPERZ

歐盟藥品管理局首次核准時間與編號: 2009.08.02 [EMEA/H/C/001038] AFINITOR/2011.09.02 [EMEA/H/C/002311] Votubia

研發廠商: NOVARTIS PHARMACEUTICALS藥廠

IUPAC名: (1R,9S,12S,15R,16E,18R,19R,21R,23S,24E,26E,28E,30S,32S,35R)-1,18-dihydroxy-12-[(2R)-1-[(1S,3R,4R)-4-(2-hydroxyethoxy)-3-methoxycyclohexyl]propan-2-yl]-19,30-dimethoxy-15,17,21,23,29,35-hexamethyl-11,36-dioxa-4-azatricyclo[30.3.1.04,9]hexatriaconta-16,24,26,28-tetraene-2,3,10,14,20-pentone 

分子線性簡式(SMILES): CC1CCC2CC(C(=CC=CC=CC(CC(C(=O)C(C(C(=CC(C(=O)CC(OC(=O)C3CCCCN3C(=O)C(=O)C1(O2)O)C(C)CC4CCC(C(C4)OC)OCCO)C)C)O)OC)C)C)C)OC

公共化合物資料庫(PubChem): 

• Everolimus: 6442177/CAS編號: 159351-69-6

英文仿單: AFINITOR: U.S. FDA英文仿單 SUPPL-51、EMA英文仿單 C/IG1518；AFINITOR DISPERZ: U.S. FDA英文仿單 SUPPL-23；Votubia: EMA英文仿單 IG/1518

給藥途徑: 口服(oral)

劑量: 

• AFINITOR: 2.5 mg/錠(tablet)；5 mg/錠(tablet)；7.5 mg/錠(tablet)；10 mg/錠(tablet)

• AFINITOR DISPERZ: 2 mg/錠(tablet)；3 mg/錠(tablet)；5 mg/錠(tablet)

機制: EVEROLIMUS可與FKBP肽基脯胺醯順反異構酶(peptidyl-prolyl cis-trans isomerase)結合而抑制在許多癌症及結節性硬化症(TSC, tuberous sclerosis complex)中失調的MTOR絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶(serine/threonine-protein kinase mTOR)，藉由降低細胞增生、血管新生(angiogenesis)、乳癌的內分泌抗性等達到抗癌的效果，也可抑制及預防癲癇(seizure)。

適應症:

1. 腦癌與神經細胞瘤|輔佐治療之所需或降低治療時之不適與風險:

2012.08.29 [NDA #203985]: EVEROLIMUS(AFINITOR DISPERZ) [NOVARTIS PHARMACEUTICALS藥廠] 

1. • 用於治療1歲以上兒童與成人具有需要治療但無法根除性切除之室管膜下巨細胞星狀瘤(SEGA, subependymal giant cell astrocytoma)的結節性硬化症(TSC, tuberous sclerosis complex)；

   • 用於輔助治療2歲以上兒童與成人之結節性硬化症(TSC, tuberous sclerosis complex)相關的局部發作型癲癇(TSC associated partial-onset seizures)；

2009.03.30 [NDA #022334]: EVEROLIMUS(AFINITOR) [NOVARTIS PHARMACEUTICALS藥廠]

用於治療1歲以上兒童與成人具有需要治療但無法根除性切除之室管膜下巨細胞星狀瘤(SEGA, subependymal giant cell astrocytoma)的結節性硬化症(TSC, tuberous sclerosis complex)；

2. 胃癌與小腸癌|胃腸胰神經內分泌瘤(GEP-NETs, gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors):

2009.03.30 [NDA #022334]: EVEROLIMUS(AFINITOR) [NOVARTIS PHARMACEUTICALS藥廠]

用於治療成人之分化良好、非功能性之局部晚期無法切除或轉移性源於胃腸或肺的神經內分泌瘤(progressive, well-differentiated, non-functional neuroendocrine tumors of gastrointestinal or lung origin)；

※不適用於治療功能性類癌瘤(functional carcinoid tumors)；

3. 胰臟癌|胰神經內分泌瘤(pNET, pancreatic neuroendocrine tumors):

2009.03.30 [NDA #022334]: EVEROLIMUS(AFINITOR) [NOVARTIS PHARMACEUTICALS藥廠]

用於治療成人之惡化的胰神經內分泌瘤(pNET, pancreatic neuroendocrine tumors)；

4. 腎癌|腎細胞癌(RCC, renal cell carcinoma):

2009.03.30 [NDA #022334]: EVEROLIMUS(AFINITOR) [NOVARTIS PHARMACEUTICALS藥廠]

用於治療sunitinib或sorafenib等標靶療法失敗之成人的晚期腎細胞癌(RCC, renal cell carcinoma)；

5. 腎癌|腎血管平滑肌脂肪瘤(renal angiomyolipoma):

2009.03.30 [NDA #022334]: EVEROLIMUS(AFINITOR) [NOVARTIS PHARMACEUTICALS藥廠]

用於治療不須立即手術之成人有腎血管平滑肌脂肪瘤(renal angiomyolipoma)的結節性硬化症(TSC, tuberous sclerosis complex)；

6. 乳癌|乳癌(breast cancer):

2009.03.30 [NDA #022334]: EVEROLIMUS(AFINITOR) [NOVARTIS PHARMACEUTICALS藥廠]

與exemestane併用於治療letrozole或anastrozole等激素療法失敗之停經後婦女的晚期激素受體(hormone receptor, 包含ER與PR)陽性與ERBB2(HER2)陰性乳癌(breast cancer)；

潛在靶點與作用機轉: 

• • 絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶(protein-serine/threonine kinase)

    1. MTOR絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶(serine/threonine-protein kinase mTOR)

       • 人MTOR與EVEROLIMUS類似物的視覺化立體交互作用: 1NSG_RAD (RCSB)、2FAP_RAD (RCSB)、1FAP_RAP (RCSB)、4DRH_RAP (RCSB)、4DRI_RAP (RCSB)、4DRJ_RAP (RCSB)、5FLC_RAP (RCSB)、5GPG_RAP (RCSB)、6M4U_RAP (RCSB)、6M4W_RAP (RCSB)、8ER6_XYU (RCSB)、8ER7_XZ3 (RCSB)、8ERA_XYU (RCSB)、3FAP_ARD (RCSB)、4FAP_ARD (RCSB)

  • 磷酸單酯水解酶(phosphoric monoester hydrolase)

    1. PPP3CA蛋白磷酸酶(protein phosphatase 3 catalytic subunit alpha)

       • 人PPP3CA與EVEROLIMUS類似物的視覺化立體交互作用: 7U0T_KXX (RCSB)

       • 黃牛PPP3CA與EVEROLIMUS類似物的視覺化立體交互作用: 1TCO_FK5 (RCSB)

       • 粗球黴菌PPP3CA與EVEROLIMUS類似物的視覺化立體交互作用: 5B8I_FK5 (RCSB)

       • 白色念珠菌PPP3CA與EVEROLIMUS類似物的視覺化立體交互作用: 6TZ6_FK5 (RCSB)

       • 煙麴黴CNAA與EVEROLIMUS類似物的視覺化立體交互作用: 6TZ7_FK5 (RCSB)、7U0U_FK5 (RCSB)

       • 新隱球菌CNAA與EVEROLIMUS類似物的視覺化立體交互作用: 6TZ8_FK5 (RCSB)

  • 順反異構酶(cis-trans isomerases)

    1. FKBP1A肽基脯胺醯順反異構酶(peptidyl-prolyl cis-trans isomerase FKBP1A)

       • 人FKBP1A與EVEROLIMUS類似物的視覺化立體交互作用: 1NSG_RAD (RCSB)、2FAP_RAD (RCSB)、1FAP_RAP (RCSB)、1FKB_RAP (RCSB)、2DG3_RAP (RCSB)、2DG4_RAP (RCSB)、2DG9_RAP (RCSB)、6M4U_RAP (RCSB)、6M4V_RAP (RCSB)、6M4W_RAP (RCSB)、6YF3_OOZ (RCSB)、4DH0_MR8 (RCSB)、6YF2_OP5 (RCSB)、8ER6_XYU (RCSB)、8ER7_XZ3 (RCSB)、8ERA_XYU (RCSB)、1A7X_FKA (RCSB)、1BKF_FK5 (RCSB)、1FKF_FK5 (RCSB)、1FKJ_FK5 (RCSB)、2FKE_FK5 (RCSB)、4ODR_FK5 (RCSB)、1FKD_818 (RCSB)、6YF0_818 (RCSB)、7U0T_KXX (RCSB)、7U8D_LWR (RCSB)、3FAP_ARD (RCSB)、4FAP_ARD (RCSB)

       • 黃牛FKBP1A與EVEROLIMUS類似物的視覺化立體交互作用: 1FKL_RAP (RCSB)、1TCO_FK5 (RCSB)

       • 酵母菌FPR1與EVEROLIMUS類似物的視覺化立體交互作用: 1YAT_FK5 (RCSB)

       • 光滑酵母菌FPR1與EVEROLIMUS類似物的視覺化立體交互作用: 5HUA_FK5 (RCSB)

       • 白色念珠菌RBP1與EVEROLIMUS類似物的視覺化立體交互作用: 5HW8_FK5 (RCSB)、6TZ6_FK5 (RCSB)

       • 煙麴黴FPR1A與EVEROLIMUS類似物的視覺化立體交互作用: 5HWC_FK5 (RCSB)、6TZ7_FK5 (RCSB)、7U0U_FK5 (RCSB)、7U0S_KXX (RCSB)

       • 新隱球菌FRR1與EVEROLIMUS類似物的視覺化立體交互作用: 6TZ8_FK5 (RCSB)

       • 捲柄毛黴FKBA與EVEROLIMUS類似物的視覺化立體交互作用: 6VRX_FK5 (RCSB)

       • 粗球黴FKBP1A與EVEROLIMUS類似物的視覺化立體交互作用: 5B8I_FK5 (RCSB)

       • 嗜肺性退伍軍人桿菌MIP與EVEROLIMUS類似物的視覺化立體交互作用: 2VCD_RAP (RCSB)

       • 大腸桿菌FKPA與EVEROLIMUS類似物的視覺化立體交互作用: 1Q6I_FK5 (RCSB)

       • 類鼻疽伯克氏菌FKBP1A與EVEROLIMUS類似物的視覺化立體交互作用: 3UF8_FK5 (RCSB)、3UQA_FK5 (RCSB)、3UQB_FK5 (RCSB)、3VAW_FK5 (RCSB)、4DZ2_FK5 (RCSB)、4DZ3_FK5 (RCSB)

    2. FKBP1B肽基脯胺醯順反異構酶(peptidyl-prolyl cis-trans isomerase FKBP1B)

       • 人FKBP1B與EVEROLIMUS類似物的視覺化立體交互作用: 1C9H_RAP (RCSB)、5HKG_RAP (RCSB)

       • 阿拉伯芥FKBP53與EVEROLIMUS類似物的視覺化立體交互作用: 7F2J_RAP (RCSB)、6J2M_FK5 (RCSB)

    3. FKBP2肽基脯胺醯順反異構酶(peptidyl-prolyl cis-trans isomerase FKBP2)

       • 人FKBP2與EVEROLIMUS類似物的視覺化立體交互作用: 4NNR_FK5 (RCSB)

    4. FKBP3肽基脯胺醯順反異構酶(peptidyl-prolyl cis-trans isomerase FKBP3)

       • 人FKBP3與EVEROLIMUS類似物的視覺化立體交互作用: 1PBK_RAP (RCSB)、5GPG_RAP (RCSB)、5D75_FK5 (RCSB)

       • 小鼠FKBP3與EVEROLIMUS類似物的視覺化立體交互作用: 3KZ7_RAP (RCSB)

    5. FKBP4肽基脯胺醯順反異構酶(peptidyl-prolyl cis-trans isomerase FKBP4)

       • 人FKBP4與EVEROLIMUS類似物的視覺化立體交互作用: 4DRJ_RAP (RCSB)、4LAX_FK5 (RCSB)

       • 惡性瘧原蟲FKBP35與EVEROLIMUS類似物的視覺化立體交互作用: 4QT2_RAP (RCSB)、4QT3_RAP (RCSB)、2VN1_FK5 (RCSB)

    6. FKBP5肽基脯胺醯順反異構酶(peptidyl-prolyl cis-trans isomerase FKBP5)

       • 人FKBP5與EVEROLIMUS類似物的視覺化立體交互作用: 4DRH_RAP (RCSB)、4DRI_RAP (RCSB)、3O5R_FK5 (RCSB)

       • 福氏內格里原蟲FKBP5與EVEROLIMUS類似物的視覺化立體交互作用: 6MKE_FK5 (RCSB)

    7. FKBP6肽基脯胺醯順反異構酶(inactive peptidyl-prolyl cis-trans isomerase FKBP6)

       • 間日瘧原蟲FKBP6與EVEROLIMUS類似物的視覺化立體交互作用: 3IHZ_FK5 (RCSB)

    8. SLYD肽基脯胺醯順反異構酶(FKBP-type peptidyl-prolyl cis-trans isomerase SlyD)

       • 嗜熱棲熱菌SLYD與EVEROLIMUS類似物的視覺化立體交互作用: 4ODO_FK5 (RCSB)

  • 還原黃素蛋白類氧化還原酶(oxidoreductase that acting on paired donors with reduced flavin or flavoprotein as one donor)

    1. CYP細胞色素(cytochrome P450)

       • 雷帕黴素鏈黴菌CYP與EVEROLIMUS的視覺化立體交互作用: 6L3A_E53 (RCSB)

  • 離子通道(ion channel)

    1. MCOLN1黏脂蛋白(mucolipin-1)

       • 小鼠MCOLN1與EVEROLIMUS類似物的視覺化立體交互作用: 7SQ9_A4I (RCSB)

  • 核糖體(ribosome)

    1. 核糖體核糖核酸(ribosomal RNA)

       • 抗輻射奇異球菌核糖體與EVEROLIMUS類似物的視覺化立體交互作用: 1Z58_RAP (RCSB)

中華民國藥品許可與健保價格(中文的用法、劑量、副作用等資訊詳見各連結內之仿單資料連結): 

• 研發廠:

  1. 食品藥物管理署衛署藥輸字第025165號之癌伏妥錠[瑞士製]:2010.04.01~2025.04.01, 中央健康保險署藥品代碼BC25165100之健保價格: 新台幣554元/5mg

  2. 食品藥物管理署衛署罕藥輸字第000020, 000021號之愛服妥錠[瑞士製]:2012.07.10~2027.07.10, 中央健康保險署藥品代碼VC00020100之健保價格: 新台幣1,848元/5mg, VC00021100之健保價格: 新台幣924元/2.5mg