DATOPOTAMAB DERUXTECAN

主成分: DATOPOTAMAB DERUXTECAN-DINK (~ 149 kDa)

商品名: DATROWAY

中文名: 無

美國食品藥物管理局首次核准時間與編號: 2025.01.17 [BLA #761394]

研發廠商: DAIICHI SANKYO藥廠

生物製劑序列: (QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTTAGMQWVRQAPGQGLEWMGWINTHSGVPKYAEDFKGRVTISADTSTSTAYLQLSSLKSEDTAVYYCARSGFGSSYWYFDVWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK)*2 + (DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASYRYTGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFAVYYCQQHYITPLTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC)*2 + (Dxd with a protease-cleavable maleimide tetrapeptide linker)*~4

IUPAC名: Dxd: N-[(10S,23S)-10-ethyl-18-fluoro-10-hydroxy-19-methyl-5,9-dioxo-8-oxa-4,15-diazahexacyclo[14.7.1.02,14.04,13.06,11.020,24]tetracosa-1,6(11),12,14,16,18,20(24)-heptaen-23-yl]-2-hydroxyacetamide

分子線性簡式(SMILES): Dxd: CCC1(C2=C(COC1=O)C(=O)N3CC4=C5C(CCC6=C5C(=CC(=C6C)F)N=C4C3=C2)NC(=O)CO)O

公共化合物資料庫(PubChem): 

• Datopotamab Deruxtecan: 不適用/CAS編號: 2238831-60-0

• Deruxtecan(Dxd + a protease-cleavable maleimide tetrapeptide linker): 118305111/CAS編號: 1599440-13-7

• Dxd: 117888634/CAS編號: 1599440-33-1

英文仿單: U.S. FDA英文仿單 ORIG-1

給藥途徑: 靜脈輸注(intravenous infusion)

劑量: 100 mg凍乾粉 [先與符合美國藥典標準的5毫升無菌注射用水重構為濃度20 mg/mL，再轉移合適劑量之體積至裝有100毫升符合美國藥典標準的5%葡萄糖注射液的靜脈注射袋後輸注]

機制: DATOPOTAMAB DERUXTECAN為由中國倉鼠卵巢細胞(Chinese hamster ovary cells)生產之人源化(humanized)抗TACSTD2抗體DATOPOTAMAB與衍生自喜樹(Camptotheca lowreyana)喜樹鹼(camptothecin)的第一型拓樸異構酶抑制劑(type I topoisomerase inhibitor)Dxd，透過可被蛋白酶裂之連結分子(protease-cleavable linker)組合而成的抗體-藥物複合體(antibody-drug conjugate)，帶有TACSTD2腫瘤相關鈣訊息轉導因子(tumor-associated calcium signal transducer 2)的腫瘤細胞，會因為DATOPOTAMAB的結合而將DATOPOTAMAB DERUXTECAN攝入，並通過溶酶體蛋白酶(lysosomal proteases)裂解使Dxd在細胞內釋出，Dxd會與第一型拓樸異構酶(type I topoisomerase)、DNA結合形成穩定的複合體，造成DNA斷裂而阻斷細胞分裂(cell division)與誘發細胞凋亡(apoptosis)。

適應症:

1. 乳癌|乳癌(breast cancer):

   • 用於治療成人曾因無法切除或轉移而接受過激素療法與化療的無法切除或轉移性激素受體(hormone receptor, 包含ER與PR)陽性且ERBB2(HER2)陰性乳癌(breast cancer)；

潛在靶點與作用機轉: 

• • 核酸構型異構酶(Isomerase that altering nucleic acid conformation)

    1. TOP1去氧核糖核酸拓樸異構酶(DNA topoisomerase 1)

       • 人TOP1與Dxd類似物的視覺化立體交互作用: 1T8I_EHD (RCSB)、1K4T_TTC (RCSB)、1K4T_TTG (RCSB)、1RR8_TTC (RCSB)、1RR8_TTG (RCSB)、1RRJ_TTC (RCSB)、1RRJ_TTG (RCSB)

  • ATP依賴型移位酶(ATP-dependent translocase)

    1. ABCC4ATP結合匣蛋白(ATP-binding cassette sub-family C member 4)

       • 人ABCC4與Dxd類似物的視覺化立體交互作用: 8BWQ_TTC (RCSB)

    2. ABCG2泛受質型ATP結合匣運輸蛋白(broad substrate specificity ATP-binding cassette transporter ABCG2)

       • 人ABCG2與Dxd類似物的視覺化立體交互作用: 6VXJ_RS4 (RCSB)、7NEZ_TTC (RCSB)、7OJH_TTC (RCSB)、7OJI_TTC (RCSB)

  • 去氧核糖核酸(DNA)

    1. 去氧核糖核酸(DNA)

       • DNA與Dxd類似物的視覺化立體交互作用: 1T8I_EHD (RCSB)、1K4T_TTC (RCSB)、1K4T_TTG (RCSB)、1RR8_TTC (RCSB)、1RR8_TTG (RCSB)、1RRJ_TTC (RCSB)、1RRJ_TTG (RCSB)

中華民國藥品許可與健保價格(中文的用法、劑量、副作用等資訊詳見各連結內之仿單資料連結): 食品藥物管理署尚未核准DATOPOTAMAB DERUXTECAN