VORINOSTAT

主成分: VORINOSTAT (C14H20N2O3: 264.3公克/莫耳(g/mol))

商品名: ZOLINZA

中文名: 容立莎膠囊

美國食品藥物管理局首次核准時間與編號: 2006.10.06 [NDA #021991]

研發廠商: MERCK SHARP & DOHME藥廠

IUPAC名: N'-hydroxy-N-phenyloctanediamide

分子線性簡式(SMILES): C1=CC=C(C=C1)NC(=O)CCCCCCC(=O)NO

公共化合物資料庫(PubChem): 

• Vorinostat: 5311/CAS編號: 149647-78-9

英文仿單: U.S. FDA英文仿單 SUPPL-9

給藥途徑: 口服(oral)

劑量: 100 mg/膠囊(capsule)

機制: VORINOSTAT可藉由抑制組蛋白去乙醯酶(histone deacetylase)使乙醯化的蛋白(acetylated proteins)逐漸累積而誘導細胞週期停滯(cell cycle arrest)，使癌細胞凋亡(apoptosis)。

適應症:

1. 血液淋巴惡性腫瘤|非何杰金氏淋巴瘤(NHL, non-Hodgkin's lymphoma):

用於治療接受兩種全身性療法(systemic therapy)後仍持續進行或復發之皮膚T細胞淋巴瘤(CTCL, cutaneous T-cell lymphoma)的皮膚表徵(cutaneous manifestations)；

潛在靶點與作用機轉: 

• • 醚水解酶(ether hydrolase)

    1. LTA4H白三烯水解酶(leukotriene A-4 hydrolase)

       • 人LTA4H與VORINOSTAT的視覺化立體交互作用: 4R7L_SHH (RCSB)

  • 線醯胺水解酶(hydrolase that acting on linear amides)

    1. HDAC2組蛋白去乙醯酶(histone deacetylase 8)

       • 人HDAC2與VORINOSTAT的視覺化立體交互作用: 4LXZ_SHH (RCSB)、7ZZS_SHH (RCSB)、8BPC_SHH (RCSB)

    2. HDAC6組蛋白去乙醯酶(histone deacetylase 6)

       • 斑馬魚HDAC6與VORINOSTAT的視覺化立體交互作用: 5EEI_SHH (RCSB)

       • 斑馬魚HDAC6與VORINOSTAT類似物的視覺化立體交互作用: 6WYQ_UFJ (RCSB)

    3. HDAC7組蛋白去乙醯酶(histone deacetylase 7)

       • 人HDAC7與VORINOSTAT的視覺化立體交互作用: 3C0Z_SHH (RCSB)

    4. HDAC8組蛋白去乙醯酶(histone deacetylase 8)

       • 人HDAC8與VORINOSTAT的視覺化立體交互作用: 1T69_SHH (RCSB)、4QA0_SHH (RCSB)、4QA2_SHH (RCSB)、7JVU_SHH (RCSB)

       • 曼森氏血吸蟲HDAC8與VORINOSTAT的視覺化立體交互作用: 4BZ6_SHH (RCSB)

       • 曼森氏血吸蟲HDAC8與VORINOSTAT類似物的視覺化立體交互作用: 4CQF_9Z8 (RCSB)

    5. HDAC10組蛋白去乙醯酶(histone deacetylase 10)

       • 斑馬魚HDAC10與VORINOSTAT的視覺化立體交互作用: 7SGG_SHH (RCSB)

       • 斑馬魚HDAC10與VORINOSTAT類似物的視覺化立體交互作用: 7SGJ_9BI (RCSB)、7SGI_9DL (RCSB)

    6. HDAH類組蛋白去乙醯酶酰胺水解酶(histone deacetylase-like amidohydrolase)

       • 產鹼菌HDAH與VORINOSTAT的視覺化立體交互作用: 1ZZ1_SHH (RCSB)

       • 產鹼菌HDAH與VORINOSTAT類似物的視覺化立體交互作用: 2GH6_CF3 (RCSB)

中華民國藥品許可與健保價格(中文的用法、劑量、副作用等資訊詳見各連結內之仿單資料連結): 食品藥物管理署於2010.07.06核准VORINOSTAT，但廠商於2018.05.02自請註銷