TOPOTECAN

主成分: TOPOTECAN HYDROCHLORIDE (C23H24ClN3O5: 457.9公克/莫耳(g/mol))

商品名: HYCAMTIN

中文名: 癌康定凍晶注射劑、癌康定膠囊、癌康定注射劑；學名藥: 拓普康凍晶注射劑

美國食品藥物管理局首次核准時間與編號: 1996.05.28 [NDA #020671]

歐盟藥品管理局首次核准時間與編號: 1996.11.12 [EMEA/H/C/000123]

研發廠商: GLAXOSMITHKLINE—SMITHKLINE BEECHAM PHARMACEUTICALS藥廠(美國)/NOVARTIS PHARMACEUTICALS—SANDOZ藥廠(歐盟)

IUPAC名: (19S)-8-[(dimethylamino)methyl]-19-ethyl-7,19-dihydroxy-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaene-14,18-dione;hydrochloride 

分子線性簡式(SMILES): CCC1(C2=C(COC1=O)C(=O)N3CC4=CC5=C(C=CC(=C5CN(C)C)O)N=C4C3=C2)O.Cl

公共化合物資料庫(PubChem): 

• Topotecan hydrochloride: 60699/CAS編號: 119413-54-6

• Topotecan: 60700/CAS編號: 123948-87-8

英文仿單: U.S. FDA英文仿單 SUPPL-24；EMA英文仿單 N/0101

給藥途徑: 靜脈輸注(intravenous infusion)

劑量: 4 mg凍乾粉 [先與符合美國藥典標準的4毫升無菌注射用水重構，再轉移合適劑量之體積與符合美國藥典標準的0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋後輸注]

機制: TOPOTECAN為衍生自喜樹(Camptotheca lowreyana)喜樹鹼(camptothecin)的第一型拓樸異構酶抑制劑(type I topoisomerase inhibitor)，可與第一型拓樸異構酶(type I topoisomerase)、DNA結合形成穩定的複合體，造成DNA斷裂而阻斷細胞分裂(cell division)與誘發細胞凋亡(apoptosis)。

適應症:

1. 肺癌|小細胞肺癌(SCLC, small cell lung cancer):

用於治療接受一線化療至少60天後惡化之對鉑具敏感性的小細胞肺癌(SCLC, small cell lung cancer)；

2. 女性生殖器官癌|子宮頸癌(cervical cancer):

與cisplatin併用於治療不適合根治性療法的第IV-B期復發或持續性子宮頸癌(cervical cancer)；

3. 女性生殖器官癌|卵巢癌(ovarian cancer):

用於治療接受起始或後續化療時或之後惡化的轉移性卵巢癌(ovarian cancer)；

潛在靶點與作用機轉: 

• • 羧酸酯水解酶(carboxylic ester hydrolase)

    1. ACHE乙醯膽鹼酯酶(acetylcholinesterase)

       • 太平洋電鰩ACHE與TOPOTECAN類似物的視覺化立體交互作用: 1U65_CP0 (RCSB)

  • 核酸構型異構酶(Isomerase that altering nucleic acid conformation)

    1. TOP1去氧核糖核酸拓樸異構酶(DNA topoisomerase 1)

       • 人TOP1與TOPOTECAN的視覺化立體交互作用: 1K4T_TTC (RCSB)、1RR8_TTC (RCSB)、1RRJ_TTC (RCSB)

       • 人TOP1與TOPOTECAN類似物的視覺化立體交互作用: 1T8I_EHD (RCSB)、1K4T_TTG (RCSB)、1RR8_TTG (RCSB)、1RRJ_TTG (RCSB)

  • ATP依賴型移位酶(ATP-dependent translocase)

    1. ABCC4ATP結合匣蛋白(ATP-binding cassette sub-family C member 4)

       • 人ABCC4與TOPOTECAN的視覺化立體交互作用: 8BWQ_TTC (RCSB)

    2. ABCG2泛受質型ATP結合匣運輸蛋白(broad substrate specificity ATP-binding cassette transporter ABCG2)

       • 人ABCG2與TOPOTECAN的視覺化立體交互作用: 7NEZ_TTC (RCSB)、7OJH_TTC (RCSB)、7OJI_TTC (RCSB)

       • 人ABCG2與TOPOTECAN類似物的視覺化立體交互作用: 6VXJ_RS4 (RCSB)

  • 去氧核糖核酸(DNA)

    1. 去氧核糖核酸(DNA)

       • DNA與TOPOTECAN的視覺化立體交互作用: 1K4T_TTC (RCSB)、1RR8_TTC (RCSB)、1RRJ_TTC (RCSB)

       • DNA與TOPOTECAN類似物的視覺化立體交互作用: 1T8I_EHD (RCSB)、1K4T_TTG (RCSB)、1RR8_TTG (RCSB)、1RRJ_TTG (RCSB)

中華民國藥品許可與健保價格(中文的用法、劑量、副作用等資訊詳見各連結內之仿單資料連結): 

• 研發廠:

  1. 食品藥物管理署衛署藥輸字第022449號之癌康定凍晶注射劑[義大利製]:1999.04.08~2024.04.08, 中央健康保險署藥品代碼BC22449219之健保價格: 新台幣6,263元/4mg

  2. 食品藥物管理署衛署藥輸字第025244, 025245號之癌康定膠囊[義大利製]:2010.08.16~2025.08.16, 中央健康保險署藥品代碼BC25244100之健保價格: 新台幣381元/0.25mg, BC25245100之健保價格: 新台幣1,520元/1mg

  3. 食品藥物管理署衛署藥輸字第025791號之癌康定注射劑[奧地利製]:2012.08.10~2027.08.10, 中央健康保險署藥品代碼BC25791219之健保價格: 新台幣6,263元/4mg

• 一般學名藥:

  1. 食品藥物管理署衛部藥輸字第026307號之拓普康凍晶注射劑[羅馬尼亞製]:2014.04.30~2024.04.30, 中央健康保險署藥品代碼BC26307219之健保價格: 新台幣6,263元/4mg