THALIDOMIDE

主成分: THALIDOMIDE (C13H10N2O4: 258.2公克/莫耳(g/mol))

商品名: THALOMID

中文名: 學名藥:賽得膠囊、沙立膠囊

美國食品藥物管理局首次核准時間與編號: 1998.07.16 [NDA #020785]

歐盟藥品管理局首次核准時間與編號: 2008.04.16 [EMEA/H/C/000823]

研發廠商: BRISTOL-MYERS SQUIBB—CELGENE藥廠(美國)/BRISTOL-MYERS SQUIBB藥廠(歐盟)

IUPAC名: 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindole-1,3-dione

分子線性簡式(SMILES): C1CC(=O)NC(=O)C1N2C(=O)C3=CC=CC=C3C2=O

公共化合物資料庫(PubChem): 

• Thalidomide: 5426/CAS編號: 50-35-1

英文仿單: U.S. FDA英文仿單 SUPPL-71；EMA英文仿單 T/0073

給藥途徑: 口服(oral)

劑量: 50 mg/膠囊(capsule)；100 mg/膠囊(capsule)；150 mg/膠囊(capsule)；200 mg/膠囊(capsule)

機制: THALIDOMIDE可與CRBN調節蛋白(regulatory protein cereblon)結合而調控CUL4-RBX1-DDB1-CRBN泛素連接酶複合體(E3 ubiquitin ligase enzyme complex)，使受質蛋白因泛素化(ubiquitination)而被降解，進而產生細胞毒性(cytotoxicity)與免疫調節效果(immunomodulatory effects)，包含增加血液循環中自然殺手細胞的數量與抑制單核細胞及巨噬細胞所產生的促炎細胞激素(pro-inflammatory cytokines)。此外，THALIDOMIDE也藉由阻斷內皮細胞的增生來抑制血管新生(angiogenesis)。

適應症:

1. 血液淋巴惡性腫瘤|多發性骨髓瘤(multiple myeloma):

與dexamethasone併用於治療新診斷的多發性骨髓瘤(multiple myeloma)；

潛在靶點與作用機轉: 

• • 絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶(protein-serine/threonine kinase)

    1. TP53RKEKC/KEOPS複合體次單元(EKC/KEOPS complex subunit TP53RK)

       • 人TP53RK與THALIDOMIDE類似物的視覺化立體交互作用: 7SZB_DQ4 (RCSB)、7SZA_DUI (RCSB)

  • 調節蛋白(regulatory protein)

    1. CRBN調節蛋白(regulatory protein cereblon)

       • 人CRBN與THALIDOMIDE的視覺化立體交互作用: 7BQU_EF2 (RCSB)

       • 小鼠CRBN與THALIDOMIDE的視覺化立體交互作用: 5YJ1_6EL (RCSB)、4TZC_EF2 (RCSB)、5YIZ_EF2 (RCSB)、5YJ0_EF2 (RCSB)

       • 原雞CRBN與THALIDOMIDE的視覺化立體交互作用: 4CI1_EF2 (RCSB)

       • 磁螺菌CRBN與THALIDOMIDE的視覺化立體交互作用: 6R0U_EF2 (RCSB)、6R0S_EF2 (RCSB)、4V2Y_EF2 (RCSB)、4V32_EF2 (RCSB)、5AMH_EF2 (RCSB)、5AMI_EF2 (RCSB)、5AMJ_EF2 (RCSB)、5AMK_EF2 (RCSB)、5OH1_EF2 (RCSB)、6R12_EF2 (RCSB)、6R13_EF2 (RCSB)、6R18_EF2 (RCSB)、6R19_EF2 (RCSB)、6R1A_EF2 (RCSB)、6R1C_EF2 (RCSB)、6R1W_EF2 (RCSB)、7PSO_EF2 (RCSB)、8BC7_EF2 (RCSB)

       • 人CRBN與THALIDOMIDE類似物的視覺化立體交互作用: 8OJH_VP9 (RCSB)、7BQV_F4U (RCSB)、4CI2_LVY (RCSB)、4TZ4_LVY (RCSB)、5FQD_LVY (RCSB)、6H0F_Y70 (RCSB)、6H0G_Y70 (RCSB)、6UML_Y70 (RCSB)、8D81_Y70 (RCSB)、8OIZ_Y70 (RCSB)

       • 小鼠CRBN與THALIDOMIDE類似物的視覺化立體交互作用: 4TZU_Y70 (RCSB)

       • 原雞CRBN與THALIDOMIDE類似物的視覺化立體交互作用: 4CI3_Y70 (RCSB)

       • 磁螺菌CRBN與THALIDOMIDE類似物的視覺化立體交互作用: 4V2Z_Y70 (RCSB)、6R0U_JO5 (RCSB)、6R0S_JOH (RCSB)、6R11_JOB (RCSB)、4V30_LVY (RCSB)

中華民國藥品許可與健保價格(中文的用法、劑量、副作用等資訊詳見各連結內之仿單資料連結): 

• 一般學名藥:

  1. 食品藥物管理署衛署藥製字第048969號之賽得膠囊[臺灣製]:2007.08.17~2027.08.17, 中央健康保險署藥品代碼AB48969100之健保價格: 新台幣224元/50mg

  2. 食品藥物管理署衛署藥製字第057269號之沙立膠囊[臺灣製]:2012.06.28~2027.06.28