RITUXIMAB + HYALURONIDASE

主成分: RITUXIMAB; HYALURONIDASE (~ 206 kDa)

商品名: RITUXAN HYCELA

中文名: 尚無中文譯名

美國食品藥物管理局首次核准時間與編號: 2017.06.22 [BLA #761064]

研發廠商: HOFFMANN-LA ROCHE—GENENTECH藥廠

生物製劑序列: 

• RITUXIMAB: (QVQLQQPGAELVKPGASVKMSCKASGYTFTSYNMHWVKQTPGRGLEWIGAIYPGNGDTSYNQKFKGKATLTADKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARSTYYGGDWYFNVWGAGTTVTVSAASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKAEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK)*2 + (QIVLSQSPAILSASPGEKVTMTCRASSSVSYIHWFQQKPGSSPKPWIYATSNLASGVPVRFSGSGSGTSYSLTISRVEAEDAATYYCQQWTSNPPTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC)*2

• HYALURONIDASE: LNFRAPPVIPNVPFLWAWNAPSEFCLGKFDEPLDMSLFSFIGSPRINATGQGVTIFYVDRLGYYPYIDSITGVTVNGGIPQKISLQDHLDKAKKDITFYMPVDNLGMAVIDWEEWRPTWARNWKPKDVYKNRSIELVQQQNVQLSLTEATEKAKQEFEKAGKDFLVETIKLGKLLRPNHLWGYYLFPDCYNHHYKKPGYNGSCFNVEIKRNDDLSWLWNESTALYPSIYLNTQQSPVAATLYVRNRVREAIRVSKIPDAKSPLPVFAYTRIVFTDQVLKFLSQDELVYTFGETVALGASGIVIWGTLSIMRSMKSCLLLDNYMETILNPYIINVTLAAKMCSQVLCQEQGVCIRKNWNSSDYLHLNPDNFAIQLEKGGKFTVRGKPTLEDLEQFSEKFYCSCYSTLSCKEKADVKDTDAVDVCIADGVCIDAFLKPPMETEEPQIFY

公共化合物資料庫(PubChem): 

• Rituximab: 不適用/CAS編號: 174722-31-7

• Hyaluronidase: 不適用/CAS編號: 9001-54-1

英文仿單: U.S. FDA英文仿單 SUPPL-13

給藥途徑: 皮下注射(subcutaneous injection)

劑量: (1400 mg Rituximab + 23400 U Hyaluronidase)/11.7 mL；(1600 mg Rituximab + 26800 U Hyaluronidase)/13.4 mL

機制: RITUXIMAB為透過基因重組將鼠類抗體可變區序列與人類抗體恆定區序列嵌合的G型免疫球蛋白，經由中國倉鼠卵巢細胞(Chinese hamster ovary cells)生產的抗CD20單株抗體，可與癌症患者體內帶有CD20分化群抗原的細胞，包含健康的B淋巴細胞與B淋巴細胞衍生的惡性腫瘤結合，藉由補體依賴性(complement dependent cytotoxicity)與抗體依賴性所產生的細胞毒性(antibody dependent cell mediated cytotoxicity)，使B細胞裂解(lysis)。HYALURONIDASE為透過基因重組將人類SPAM1透明質酸酶(hyaluronidase PH-20)可溶片段嵌入DNA質體，經由中國倉鼠卵巢細胞(Chinese hamster ovary cells)生產的醣苷內切酶(endoglycosidase)，可暫時分解皮下組織胞外基質(extracellular matrix)中的透明質酸(hyaluronan)，使滲透性增加，而增進RITUXIMAB皮下注射時進入體循環的吸收率。

適應症:

※只有接受靜脈輸注至少一次全劑量的rituximab後才可開始使用；

※不建議用於治療非惡性疾病(non-malignant conditions)；

1. 血液淋巴惡性腫瘤|非何杰金氏淋巴瘤(NHL, non-Hodgkin's lymphoma):

   1. 用於治療成人的濾泡性淋巴瘤(FL, follicular lymphoma)，且須符合下述任一條件:

      • 復發或難治性濾泡性淋巴瘤(FL, follicular lymphoma)；

      • 與一線化療併用於未經過治療之濾泡性淋巴瘤(FL, follicular lymphoma)；

      • 對rituximab聯合化療達到完全或部分緩解之濾泡性淋巴瘤(FL, follicular lymphoma)；

      • 接受一線CVP(cyclophosphamide, vincristine, prednisone)化療後，無惡化或穩定之濾泡性淋巴瘤(FL, follicular lymphoma)；

   2. 與CHOP(cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisone)化療或蒽環類化療(anthracycline-based chemotherapy)併用於治療成人未經過治療的瀰漫性大型B細胞淋巴瘤(DLBCL, diffuse large B-cell lymphoma)；

2. 血液淋巴惡性腫瘤|慢性淋巴球白血病(CLL, chronic lymphocytic leukemia):

與fludarabine, cyclophosphamide併用於治療成人的慢性淋巴球白血病(CLL, chronic lymphocytic leukemia)；

潛在靶點與作用機轉:

• • 醣苷酶(glycosylase)

    1. HYAL1透明質酸酶(hyaluronidase-1)

       • 人HYAL1與多醣的視覺化立體交互作用: 2PE4 (RCSB)

  • 分化群抗原(cluster of differentiation)

    1. MS4A1淋巴細胞抗原(B-lymphocyte antigen CD20)

       • 人CD20與人鼠嵌合抗CD20抗體的視覺化立體交互作用: 2OSL_RITUXIMAB (RCSB)、6VJA_RITUXIMAB (RCSB)、6Y90_RITUXIMAB (RCSB)

       • 人CD20與人源化嵌合抗CD20抗體的視覺化立體交互作用: 3BKY_C2H7 (RCSB)、6Y97_OBINUTUZUMAB (RCSB)、6Y9A_OBINUTUZUMAB (RCSB)

       • 人CD20與人抗CD20抗體的視覺化立體交互作用: 6Y92_OFATUMUMAB (RCSB)

       • 人CD20與小鼠抗CD20抗體的視覺化立體交互作用: 3PP4_GA101 (RCSB)

中華民國藥品許可與健保價格(中文的用法、劑量、副作用等資訊詳見各連結內之仿單資料連結): 食品藥物管理署尚未核准RITUXIMAB + HYALURONIDASE