REGORAFENIB

主成分: REGORAFENIB (C21H15ClF4N4O3: 482.8公克/莫耳(g/mol))

商品名: STIVARGA

中文名: 癌瑞格膜衣錠

美國食品藥物管理局首次核准時間與編號: 2012.09.27 [NDA #203085]

歐盟藥品管理局首次核准時間與編號: 2013.08.26 [EMEA/H/C/002573]

研發廠商: BAYER—BAYER HEALTHCARE PHARMACEUTICALS藥廠

IUPAC名: 4-[4-[[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoylamino]-3-fluorophenoxy]-N-methylpyridine-2-carboxamide

分子線性簡式(SMILES): CNC(=O)C1=NC=CC(=C1)OC2=CC(=C(C=C2)NC(=O)NC3=CC(=C(C=C3)Cl)C(F)(F)F)F

公共化合物資料庫(PubChem): 

• Regorafenib: 11167602/CAS編號: 755037-03-7

• 主要代謝物質M2: 53491674/CAS編號: 835621-11-9

• 主要代謝物質M5: 53491673/CAS編號: 835621-12-0

英文仿單: U.S. FDA英文仿單 SUPPL-14；EMA英文仿單 IAIN/0040

給藥途徑: 口服(oral)

劑量: 40 mg/錠(tablet)

機制: REGORAFENIB與其主要代謝物質M2及M5可藉由抑制RET、VEGFR、PDGFR、FGFR、KIT、TIE2、DDR2、NTRK1、EPHA2、RAF1、BRAF、MAPK11、FRK、ABL、CSF1R等蛋白激酶(protein kinases)而抑制癌細胞的發生、血管新生、轉移與免疫等病程。

適應症:

1. 胃癌與小腸癌|胃腸道間質瘤(GIST, gastrointestinal stromal tumor):

用於治療已接受過imatinib與sunitinib療法的局部晚期、無法切除或轉移性胃腸道間質瘤(GIST, gastrointestinal stromal tumor)；

2. 大腸直腸癌|大腸直腸癌(結腸直腸癌, colorectal cancer):

用於治療已接受過fluoropyrimidine, oxaliplatin, irinotecan為基礎之化療與抗VEGF之生物療法、若具野生型RAS，則須接受過抗EGFR之療法的轉移性大腸直腸癌(結腸直腸癌，colorectal cancer)；

3. 肝癌與膽管癌|肝細胞癌(hepatocellular carcinoma):

用於治療已接受過sorafenib療法的肝細胞癌(hepatocellular carcinoma)；

潛在靶點與作用機轉: 

• • 酪氨酸蛋白激酶(protein-tyrosine kinase)

    1. KDR血管內皮生長因子受體(vascular endothelial growth factor receptor 2)

       • 人KDR與REGORAFENIB類似物的視覺化立體交互作用: 3WZE_BAX (RCSB)、4ASD_BAX (RCSB)

  • 絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶(protein-serine/threonine kinase)

    1. BRAF絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶(serine/threonine-protein kinase B-RAF)

       • 人BRAF與REGORAFENIB類似物的視覺化立體交互作用: 1UWH_BAX (RCSB)、1UWJ_BAX (RCSB)、5HI2_BAX (RCSB)

    2. TNNI3K絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶(serine/threonine-protein kinase TNNI3K)

       • 人TNNI3K與REGORAFENIB類似物的視覺化立體交互作用: 7MGJ_ZFS (RCSB)、7MGK_ZGD (RCSB)

    3. MAPK14促分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase 14)

       • 人MAPK14與REGORAFENIB類似物的視覺化立體交互作用: 3GCS_BAX (RCSB)、3HEG_BAX (RCSB)

    4. RIPK2受體相互作用絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶(receptor-interacting serine/threonine-protein kinase 2)

       • 人RIPK2與REGORAFENIB類似物的視覺化立體交互作用: 6ES0_BW8 (RCSB)

    5. CDK8週期蛋白依賴型激酶(cyclin-dependent kinase 8)

       • 人CDK8與REGORAFENIB類似物的視覺化立體交互作用: 3RGF_BAX (RCSB)

中華民國藥品許可與健保價格(中文的用法、劑量、副作用等資訊詳見各連結內之仿單資料連結): 

• 研發廠:

  1. 食品藥物管理署衛部藥輸字第026168號之癌瑞格膜衣錠[德國製]:2013.10.11~2028.10.11, 中央健康保險署藥品代碼BC26168100之健保價格: 新台幣885元/40mg