PRALATREXATE

主成分: PRALATREXATE (C23H23N7O5: 477.5公克/莫耳(g/mol))

商品名: FOLOTYN

中文名: 服瘤停注射劑

美國食品藥物管理局首次核准時間與編號: 2009.09.24 [NDA #022468]

研發廠商: ASSERTIO—ALLOS THERAPEUTICS藥廠

IUPAC名: (2S)-2-[[4-[1-(2,4-diaminopteridin-6-yl)pent-4-yn-2-yl]benzoyl]amino]pentanedioic acid

分子線性簡式(SMILES): C#CCC(CC1=CN=C2C(=N1)C(=NC(=N2)N)N)C3=CC=C(C=C3)C(=O)NC(CCC(=O)O)C(=O)O

公共化合物資料庫(PubChem): 

• Pralatrexate: 148121/CAS編號: 146464-95-1

英文仿單: U.S. FDA英文仿單 SUPPL-14

給藥途徑: 靜脈注射(intravenous injection)

劑量: 20 mg/1 mL；40 mg/2 mL (20 mg/mL)

機制: PRALATREXATE為葉酸(PubChem: 135398658)類似物，可抑制DHFR二氫葉酸還原酶(dihydrofolate reductase)、FPGS粒線體葉酰聚麩胺酸合成酶(folylpolyglutamate synthase, mitochondrial)等酵素，使細胞內胸苷(PubChem: 5789)等濃度下降而阻斷DNA與RNA的合成，造成細胞凋亡(apoptosis)。

適應症:

1. 血液淋巴惡性腫瘤|非何杰金氏淋巴瘤(NHL, non-Hodgkin's lymphoma):

用於治療復發或難治性周邊T細胞淋巴瘤(PTCL, peripheral T-cell lymphoma)；

潛在靶點與作用機轉: 

• • 甲基轉移酶(methyltransferase)

    1. MET6甲基轉移酶(5-methyltetrahydropteroyltriglutamate--homocysteine methyltransferase)

       • 白色念珠菌MET6與PRALATREXATE類似物的視覺化立體交互作用: 4L6H_MTX (RCSB)

    2. TYMS/THYA胸苷合成酶(thymidylate synthase)

       • 人TYMS與PRALATREXATE類似物的視覺化立體交互作用: 5X66_MTX (RCSB)

       • 馬來絲蟲TYMS與PRALATREXATE類似物的視覺化立體交互作用: 7DP4_MTX (RCSB)、7DP5_MTX (RCSB)

       • 糞腸球菌THYA與PRALATREXATE類似物的視覺化立體交互作用: 5J7W_MTX (RCSB)

       • 白點症病毒TYMS與PRALATREXATE類似物的視覺化立體交互作用: 7CCA_MTX (RCSB)

  • 羥甲基與甲醯基相關轉移酶(hydroxymethyl-, formyl- and related transferase)

    1. SHM2粒線體絲胺酸羥甲基轉移酶(serine hydroxymethyltransferase 2, mitochondrial)

       • 阿拉伯芥SHM2與PRALATREXATE類似物的視覺化立體交互作用: 6SMN_MTX (RCSB)

    2. SHM4絲胺酸羥甲基轉移酶(serine hydroxymethyltransferase 4)

       • 阿拉伯芥SHM4與PRALATREXATE類似物的視覺化立體交互作用: 6SMR_MTX (RCSB)

  • 肽鍵水解酶(hydrolase that acting on peptide bonds)

    1. FGGH葉酸麩胺醯水解酶(folate gamma-glutamyl hydrolase)

       • 斑馬魚FGGH與PRALATREXATE類似物的視覺化立體交互作用: 4L8F_MTX (RCSB)

  • 酮基和烯醇基互換異構酶(Isomerase that interconverting keto- and enol-groups)

    1. MIF巨噬細胞移動抑制因子(macrophage migration inhibitory factor)

       • 人MIF與PRALATREXATE類似物的視覺化立體交互作用: 5XEJ_6UV (RCSB)

  • 菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸類之胺基團氧化還原酶(oxidoreductase that acting on the CH-NH group of donors with NAD(+) or NADP(+) as acceptor)

    1. DHFR二氫葉酸還原酶(dihydrofolate reductase)

       • 人DHFR與PRALATREXATE類似物的視覺化立體交互作用: 1DLS_MTX (RCSB)、5SDB_G3V (RCSB)、6DAV_G3V (RCSB)、1U72_MTX (RCSB)、3EIG_MTX (RCSB)

       • 小鼠DHFR與PRALATREXATE類似物的視覺化立體交互作用: 1U70_MTX (RCSB)

       • 大腸桿菌DHFR與PRALATREXATE類似物的視覺化立體交互作用: 1DDR_MTX (RCSB)、1DDS_MTX (RCSB)、1DHI_MTX (RCSB)、1DHJ_MTX (RCSB)、1DRA_MTX (RCSB)、1DRB_MTX (RCSB)、1DRE_MTX (RCSB)、1RA3_MTX (RCSB)、1RB3_MTX (RCSB)、1RG7_MTX (RCSB)、1RH3_MTX (RCSB)、1RX3_MTX (RCSB)、1TDR_MTX (RCSB)、2DRC_MTX (RCSB)、3DAU_MTX (RCSB)、3DRC_MTX (RCSB)、4DFR_MTX (RCSB)、4GH8_MTX (RCSB)、4P66_MTX (RCSB)、4P68_MTX (RCSB)

       • 結核桿菌DHFR與PRALATREXATE類似物的視覺化立體交互作用: 1DF7_MTX (RCSB)

       • 炭疽桿菌DHFR與PRALATREXATE類似物的視覺化立體交互作用: 2QK8_MTX (RCSB)、3DAT_MTX (RCSB)

       • 鼠疫桿菌DHFR與PRALATREXATE類似物的視覺化立體交互作用: 4QI9_MTX (RCSB)、5HI6_MTX (RCSB)

       • 乾酪乳桿菌DHFR與PRALATREXATE類似物的視覺化立體交互作用: 1AO8_MTX (RCSB)、3DFR_MTX (RCSB)

       • 海棲熱袍菌DHFR與PRALATREXATE類似物的視覺化立體交互作用: 1D1G_MTX (RCSB)

       • 摩替亞氏菌DHFR與PRALATREXATE類似物的視覺化立體交互作用: 3IA4_MTX (RCSB)

       • 肺炎鏈球菌DHFR與PRALATREXATE類似物的視覺化立體交互作用: 3IX9_MTX (RCSB)

       • 金黃色葡萄球菌DHFR與PRALATREXATE類似物的視覺化立體交互作用: 6P9Z_MTX (RCSB)

       • 貝氏考克斯菌DHFR與PRALATREXATE類似物的視覺化立體交互作用: 3TQ9_MTX (RCSB)

       • 人隱孢子蟲DHFR與PRALATREXATE類似物的視覺化立體交互作用: 2OIP_MTX (RCSB)、3HJ3_MTX (RCSB)

       • 卡氏肺囊蟲DHFR與PRALATREXATE類似物的視覺化立體交互作用: 3CD2_MTX (RCSB)

    2. DRTS二氫葉酸還原暨胸苷酸合成雙效酶(bifunctional dihydrofolate reductase-thymidylate synthase)

       • 弓形蟲DRTS與PRALATREXATE類似物的視覺化立體交互作用: 4KY4_04J (RCSB)

       • 惡性瘧原蟲DRTS與PRALATREXATE類似物的視覺化立體交互作用: 7F3Y_MTX (RCSB)

       • 克魯氏錐蟲DRTS與PRALATREXATE類似物的視覺化立體交互作用: 3CL9_MTX (RCSB)

       • 人隱孢子蟲DRTS與PRALATREXATE類似物的視覺化立體交互作用: 4KY8_MTX (RCSB)、4Q0D_MTX (RCSB)、6OJS_MTX (RCSB)、6PF7_MTX (RCSB)、6PF8_MTX (RCSB)、6PF9_MTX (RCSB)、6PFA_MTX (RCSB)、6PFB_MTX (RCSB)、6PFC_MTX (RCSB)、6PFD_MTX (RCSB)、6PFE_MTX (RCSB)、6PFF_MTX (RCSB)、6PFG_MTX (RCSB)、6PFH_MTX (RCSB)、6PFI_MTX (RCSB)、6WEP_MTX (RCSB)

    3. FOLD亞甲基四氫葉酸去氫暨環脒水解雙效酶(bifunctional methylenetetrahydrofolate dehydrogenase and cyclohydrolase folD)

       • 腸曲桿菌FOLD與PRALATREXATE類似物的視覺化立體交互作用: 6DEB_MTX (RCSB)

    4. PTR1喋啶還原酶(pteridine reductase 1)

       • 利什曼原蟲PTR1與PRALATREXATE類似物的視覺化立體交互作用: 1E7W_MTX (RCSB)、1P33_MTX (RCSB)、

       • 布氏錐蟲PTR1與PRALATREXATE類似物的視覺化立體交互作用: 2C7V_MTX (RCSB)

    5. PTR2喋啶還原酶(pteridine reductase 2)

       • 克魯氏錐蟲PTR2與PRALATREXATE類似物的視覺化立體交互作用: 1MXF_MTX (RCSB)

  • ATP依賴型移位酶(ATP-dependent translocase)

    1. ABCC4ATP結合匣蛋白(ATP-binding cassette sub-family C member 4)

       • 人ABCC4與PRALATREXATE類似物的視覺化立體交互作用: 8BWP_MTX (RCSB)

  • 關鍵訊息傳遞路徑蛋白(critical signaling pathway protein)

    1. FOLR2葉酸受體(folate receptor beta)

       • 人FOLR2與PRALATREXATE類似物的視覺化立體交互作用: 4KN0_MTX (RCSB)、4KN1_04J (RCSB)

中華民國藥品許可與健保價格(中文的用法、劑量、副作用等資訊詳見各連結內之仿單資料連結): 

• 研發廠:

  1. 食品藥物管理署衛部藥輸字第026419號之服瘤停注射劑[德國製]:2014.12.27~2024.12.27, 中央健康保險署藥品代碼BC26419209之健保價格: 新台幣20,921元/20mg