PONATINIB

主成分: PONATINIB HYDROCHLORIDE (C29H28ClF3N6O: 569.0公克/莫耳(g/mol))

商品名: ICLUSIG

中文名: 英可欣膜衣錠

美國食品藥物管理局首次核准時間與編號: 2012.12.14 [NDA #203469]

歐盟藥品管理局首次核准時間與編號: 2013.07.01 [EMEA/H/C/002695]

研發廠商: TAKEDA PHARMACEUTICALS—ARIAD PHARMACEUTICALS藥廠(美國)/INCYTE藥廠(歐盟)

IUPAC名: 3-(2-imidazo[1,2-b]pyridazin-3-ylethynyl)-4-methyl-N-[4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]benzamide;hydrochloride

分子線性簡式(SMILES): CC1=C(C=C(C=C1)C(=O)NC2=CC(=C(C=C2)CN3CCN(CC3)C)C(F)(F)F)C#CC4=CN=C5N4N=CC=C5.Cl

公共化合物資料庫(PubChem): 

• Ponatinib hydrochloride: 46908927/CAS編號: 1114544-31-8

• Ponatinib: 24826799/CAS編號: 943319-70-8

英文仿單: U.S. FDA英文仿單 SUPPL-35；EMA英文仿單 IA/0066

給藥途徑: 口服(oral)

劑量: 10 mg/錠(tablet)；15 mg/錠(tablet)；30 mg/錠(tablet)；45 mg/錠(tablet)

機制: PONATINIB可克服對IMATINIB、DASATINIB、NILOTINIB等產生的抗藥性，並藉由抑制BCR-ABL、VEGFR、PDGFR、FGFR、EPHA2、SRC、KIT、RET、TIE2、FLT3等蛋白激酶(protein kinases)而抑制表現BCR-ABL之癌細胞的生存。

適應症:

1. 血液淋巴惡性腫瘤|慢性骨髓性白血病(CML, chronic myeloid leukemia):

用於治療成人的慢性骨髓性白血病(CML, chronic myeloid leukemia)，且須符合下述任一條件:

1. • 已對至少兩種激酶抑制劑(kinase inhibitors)產生抗性的慢性期(CP, chronic phase)慢性骨髓性白血病(CML, chronic myeloid leukemia)；

   • 無法以其他激酶抑制劑(kinase inhibitors)治療的加速期(AP, accelerated phase)或急性期(BP, blast phase)慢性骨髓性白血病(CML, chronic myeloid leukemia)；

   • 具有T315I突變者；

※不建議用於治療新診斷之慢性期(CP, chronic phase)慢性骨髓性白血病(CML, chronic myeloid leukemia)；

2. 血液淋巴惡性腫瘤|急性淋巴母細胞白血病(ALL, acute lymphoblastic leukemia):

用於治療成人具有費城染色體的急性淋巴母細胞白血病(Ph+ ALL, Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia)，且須符合下述任一條件:

2. • 無法以其他激酶抑制劑(kinase inhibitors)治療者；

   • 具有T315I突變者；

潛在靶點與作用機轉:

• • 酪氨酸蛋白激酶(protein-tyrosine kinase)

    1. ABL1酪氨酸蛋白激酶(tyrosine-protein kinase ABL1)

       • 小鼠ABL1與PONATINIB的視覺化立體交互作用: 3IK3_0LI (RCSB)、3OXZ_0LI (RCSB)

    2. SRC原癌基因酪氨酸蛋白激酶(proto-oncogene tyrosine-protein kinase SRC)

       • 人SRC與PONATINIB的視覺化立體交互作用: 7OTE_0LI (RCSB)

       • 原雞SRC與PONATINIB的視覺化立體交互作用: 7WF5_0LI (RCSB)

    3. KIT肥大/幹細胞生長因子受體(mast/stem cell growth factor receptor KIT)

       • 人KIT與PONATINIB的視覺化立體交互作用: 4U0I_0LI (RCSB)

    4. DDR1上皮盤基蛋白結構域受體(epithelial discoidin domain-containing receptor 1)

       • 人DDR1與PONATINIB的視覺化立體交互作用: 3ZOS_0LI (RCSB)

    5. FGFR1纖維母細胞生長因子受體(Fibroblast growth factor receptor 1)

       • 人FGFR1與PONATINIB的視覺化立體交互作用: 4V01_0LI (RCSB)、4V04_0LI (RCSB)

    6. FGFR4纖維母細胞生長因子受體(Fibroblast growth factor receptor 4)

       • 人FGFR4與PONATINIB的視覺化立體交互作用: 4QRC_0LI (RCSB)、4TYJ_0LI (RCSB)、4UXQ_0LI (RCSB)

    7. ROR1惰性酪氨酸蛋白激酶跨膜受體(Inactive tyrosine-protein kinase transmembrane receptor)

       • 人ROR1與PONATINIB的視覺化立體交互作用: 6TU9_0LI (RCSB)

  • 絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶(protein-serine/threonine kinase)

    1. BRAF絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶(Serine/threonine-protein kinase B-RAF)

       • 人BRAF與PONATINIB的視覺化立體交互作用: 6P3D_0LI (RCSB)

    2. RIPK2受體相互作用絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶(receptor-interacting serine/threonine-protein kinase 2)

       • 人RIPK2與PONATINIB的視覺化立體交互作用: 4C8B_0LI (RCSB)

    3. IRAK4介白素一號受體相關蛋白激酶(Interleukin-1 receptor-associated kinase 4)

       • 人IRAK4與PONATINIB的視覺化立體交互作用: 6EG9_0LI (RCSB)

中華民國藥品許可與健保價格(中文的用法、劑量、副作用等資訊詳見各連結內之仿單資料連結):

• 研發廠:

  1. 食品藥物管理署衛部藥輸字第027269, 027270號之英可欣膜衣錠[加拿大製]:2017.11.13~2027.11.13, 中央健康保險署藥品代碼BC27269100之健保價格: 新台幣1,702元/15mg, BC27270100之健保價格: 新台幣4,949元/45mg