POLATUZUMAB VEDOTIN

主成分: POLATUZUMAB VEDOTIN-PIIQ (~ 150 kDa)

商品名: POLIVY

中文名: 保癌寧凍晶注射劑

美國食品藥物管理局首次核准時間與編號: 2019.06.10 [BLA #761121]

歐盟藥品管理局首次核准時間與編號: 2020.01.16 [EMEA/H/C/004870]

研發廠商: HOFFMANN-LA ROCHE—GENENTECH藥廠(美國)/HOFFMANN-LA ROCHE藥廠(歐盟)

生物製劑序列: (EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTFSSYWIEWVRQAPGKGLEWIGEILPGGGDTNYNEIFKGRATFSADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCTRRVPIRLDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK)*2 + (DIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQSVDYEGDSFLNWYQQKPGKAPKLLIYAASNLESGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSNEDPLTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC)*2 + (MMAE with a protease-cleavable linker)*(~3.5)

IUPAC名: MMAE: (2S)-N-[(2S)-1-[[(3R,4S,5S)-1-[(2S)-2-[(1R,2R)-3-[[(1S,2R)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl]amino]-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl]pyrrolidin-1-yl]-3-methoxy-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-methylamino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-3-methyl-2-(methylamino)butanamide 

分子線性簡式(SMILES): MMAE:  CCC(C)C(C(CC(=O)N1CCCC1C(C(C)C(=O)NC(C)C(C2=CC=CC=C2)O)OC)OC)N(C)C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(C(C)C)NC

公共化合物資料庫(PubChem): 

• Polatuzumab vedotin: 不適用/CAS編號: 1313206-42-6

• Vedotin(VcMMAE = MMAE + a protease-cleavable linker): 46944733/CAS編號: 646502-53-6

• MMAE: 11542188/CAS編號: 474645-27-7

英文仿單: U.S. FDA英文仿單 SUPPL-8；EMA英文仿單 N/0022

給藥途徑: 靜脈輸注(intravenous infusion)

劑量: 30 mg凍乾粉；140 mg凍乾粉 [先與符合美國藥典標準的1.8或7.2毫升無菌注射用水重構為濃度20 mg/mL，再轉移合適劑量之體積至裝有至少50毫升符合美國藥典標準的0.9%氯化鈉注射液或0.45%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液的輸液袋中稀釋成最終濃度0.72~2.7 mg/mL後使用]

機制: POLATUZUMAB VEDOTIN為由中國倉鼠卵巢細胞(Chinese hamster ovary cells)生產之人源化(humanized)抗CD79B抗體POLATUZUMAB與衍生自龍骨海鹿(Dolabella auricularia)尾海兔素(dolastatin)的抗有絲分裂劑(antimitotic agent)MMAE，透過可被蛋白酶裂之連結分子(protease-cleavable linker)組合而成的抗體-藥物複合體(antibody-drug conjugate)，帶有CD79B分化群抗原之B淋巴細胞衍生的惡性腫瘤，會因為POLATUZUMAB的結合而將POLATUZUMAB VEDOTIN攝入，並通過溶酶體蛋白酶(lysosomal proteases)裂解使MMAE在細胞內釋出，MMAE會與TUB微管蛋白(tubulin)結合而抑制細胞分裂(cell division)與誘發細胞凋亡(apoptosis)。

適應症:

1. 血液淋巴惡性腫瘤|非何杰金氏淋巴瘤(NHL, non-Hodgkin's lymphoma):

用於治療成人的瀰漫性大型B細胞淋巴瘤(DLBCL, diffuse large B-cell lymphoma)，且須符合下述任一條件:

1. • 與rituximab product, cyclophosphamide, doxorubicin, prednisone(R-CHP)併用於治療未經過治療的瀰漫性大型B細胞淋巴瘤(DLBCL, diffuse large B-cell lymphoma)或國際預後指標分數(International Prognostic Index score)2分以上的重度B細胞淋巴瘤(high-grade B-cell lymphoma)；

   • 與bendamustine, rituximab併用於治療已接受過至少兩種療法的復發或難治性瀰漫性大型B細胞淋巴瘤(DLBCL, diffuse large B-cell lymphoma)；

潛在靶點與作用機轉: 

• • 三磷酸鳥苷水解酶(hydrolases acting on GTP)

    1. TUB微管蛋白(tubulin)

       • 野豬TUB與MMAE的視覺化立體交互作用: 4ZHQ_4Q5 (RCSB)

       • 黃牛TUB與MMAE的視覺化立體交互作用: 5IYZ_4Q5 (RCSB)

  • 分化群抗原(cluster of differentiation)

    1. CD79BB細胞抗原受體複合體相關蛋白(B-cell antigen receptor complex-associated protein beta)

       • 人CD79B與免疫球蛋白的視覺化立體交互作用: 7WSO_IgG1 (RCSB)、7WSP_IgHM (RCSB)、7XT6_IgHM (RCSB)、7XQ8_IgHM (RCSB)

       • 小鼠CD79B與免疫球蛋白的視覺化立體交互作用: 8E4C_IgHM (RCSB)、8EMA_IgHM (RCSB)

中華民國藥品許可與健保價格(中文的用法、劑量、副作用等資訊詳見各連結內之仿單資料連結): 

• 研發廠:

  1. 食品藥物管理署衛部菌疫輸字第001123號之保癌寧凍晶注射劑[瑞士或義大利製]:2020.03.30~2025.03.30