NELARABINE

主成分: NELARABINE (C11H15N5O5: 297 公克/莫耳(g/mol))

商品名: ARRANON(美國)/Atriance(歐盟)

中文名: 尚無中文譯名

美國食品藥物管理局首次核准時間與編號: 2005.10.28 [NDA #021877]

歐盟藥品管理局首次核准時間與編號: 2007.08.22 [EMEA/H/C/000752]

研發廠商: GLAXOSMITHKLINE藥廠(美國)/NOVARTIS PHARMACEUTICALS—SANDOZ藥廠(歐盟)

IUPAC名: 

• 原始藥品: (2R,3S,4S,5R)-2-(2-amino-6-methoxypurin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol

• 終端活性物質: [[(2R,3S,4S,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] phosphono hydrogen phosphate

分子線性簡式(SMILES): 

• 原始藥品: COC1=NC(=NC2=C1N=CN2C3C(C(C(O3)CO)O)O)N

• 終端活性物質: C1=NC2=C(N1C3C(C(C(O3)COP(=O)(O)OP(=O)(O)OP(=O)(O)O)O)O)N=C(NC2=O)N

公共化合物資料庫(PubChem): 

• 原始藥品Nelarabine: 3011155/CAS編號: 121032-29-9

• 終端活性物質ara-GTP: 135544356/CAS編號: 72490-81-4

英文仿單: U.S. FDA英文仿單 SUPPL-12；EMA英文仿單 N/0061

給藥途徑: 靜脈輸注(intravenous infusion)

劑量: 250 mg/50 mL (5 mg/mL)

機制: NELARABINE進入體內後，會先被ADA腺苷去胺酶(adenosine deaminase)去甲基化(demethylated)成ara-G(9-β-D-arabinofuranosylguanine, PubChem: 135499520)，再被DGUOK去氧鳥苷激酶(deoxyguanosine kinase)與DCK去氧胞苷激酶(deoxycytidine kinase)磷酸化(phosphorylated)成ara-GTP(PubChem: 135544356)，而隨著累積，將抑制DNA合成並導致細胞死亡。

適應症:

1. 血液淋巴惡性腫瘤|急性淋巴母細胞白血病(ALL, acute lymphoblastic leukemia):

用於治療1歲以上兒童與成人接受過至少兩種化療仍復發的T細胞急性淋巴母細胞白血病(T-ALL, T-cell acute lymphoblastic leukemia)； 

2. 血液淋巴惡性腫瘤|非何杰金氏淋巴瘤(NHL, non-Hodgkin's lymphoma):

用於治療1歲以上兒童與成人接受過至少兩種化療仍復發的T細胞淋巴母細胞淋巴瘤(T-LBL, T-cell lymphoblastic lymphoma)；

潛在靶點與作用機轉:

• • 環脒碳氮鍵水解酶(hydrolase that acting on carbon-nitrogen bonds in cyclic amidines)

    1. GSDA鳥苷去胺酶(guanosine deaminase)

       • 阿拉伯芥GSDA與NELARABINE立體異構物的視覺化立體交互作用: 7DOY_HD9 (RCSB)

  • 核苷酸轉移酶(nucleotidyltransferase)

    1. POLM去氧核糖核酸聚合酶(DNA-directed DNA/RNA polymerase mu)

       • 人POLM與NELARABINE終端立體異構物的視覺化立體交互作用: 6AK5_GTP (RCSB)

    2. DBH去氧核糖核酸聚合酶(DNA polymerase IV)

       • 嗜熱古菌DBH與NELARABINE終端立體異構物的視覺化立體交互作用: 4FBT_GTP (RCSB)

中華民國藥品許可與健保價格(中文的用法、劑量、副作用等資訊詳見各連結內之仿單資料連結): 食品藥物管理署尚未核准NELARABINE