MOXETUMOMAB PASUDOTOX

主成分: MOXETUMOMAB PASUDOTOX-TDFK (~ 63 kDa)

商品名: LUMOXITI

中文名: 尚無中文譯名

美國食品藥物管理局首次核准時間與編號: 2018.09.13 [BLA #761104]

歐盟藥品管理局首次核准時間與編號: 2021.02.08 [EMEA/H/C/005322]，但廠商已自請註銷

研發廠商: ASTRAZENECA PHARMACEUTICALS藥廠

生物製劑序列:

(MDIQMTQTTSSLSASLGDRVTISCRASQDISNYLNWYQQKPDGTVKLLIYYTSILHSGVPSRFSGSGSGTDYSLTISNLEQEDFATYFCQQGNTLPWT FGCGTKLEIK) + (MEVQLVESGGGLVKPGGSLKLSCAASGFAFSIYDMSWVRQTPEKCLEWVAYISSGGGTTYYPDTVKGRFTISRDNAKNTLYLQMSSLKSEDTAMYYCARHSGYGTHWGVLFAYWGQGTLVSA) + (KASGG) + (PEGGSLAALTAHQACHLPLETFTRHRQPRGWEQLEQCGYPVQRLVALYIAARLSWNQVDQVIRALASPGSGGDLGEAIREQPEQARLALTLAAAESERFVRQGTGNDEAGAANGPADSGDALLERNYPTGAEFLGDGGDVSFSTRGTQNWTVERLLQAHRQLEERGYVFVGYHGTFLEAAQSIVFGGVRARSQDLDAIWRGFYIAGDPALAYGYAQDQEPDARGRIRNGALLRVYVPRSSLPGFYRTSLTLAAPEAAGEVERLIGHPLPLRLDAITGPEEEGGRLETILGWPLAERTWIPSAIPTDPRNVGGDLDPSSIPDKEQAISALPDYASQPGKPPREDLK)

公共化合物資料庫(PubChem): 

• Moxetumomab Pasudotox: 不適用/CAS編號: 1020748-57-5

英文仿單: U.S. FDA英文仿單 SUPPL-3；EMA英文仿單 (已取消授權)

給藥途徑: 靜脈輸注(intravenous infusion)

劑量: 1 mg凍乾粉 [先與符合美國藥典標準的1.1毫升室溫無菌注射用水重構，再取1毫升重構液轉移至含有50毫升符合美國藥典標準的0.9%氯化鈉注射液與1毫升靜脈注射溶液穩定劑的靜脈注射袋(infusion bag containing 50 mL of 0.9% Sodium Chloride Injection, USP and 1 mL of IV Solution Stabilizer)後使用]

機制: MOXETUMOMAB PASUDOTOX為透過基因重組將鼠類抗CD22抗體RFB4可變區(VL及VH)序列與綠膿桿菌(Pseudomonas aeruginosa)外毒素(exotoxin)片段序列PE38嵌合，再經由大腸桿菌(Escherichia coli)生產的免疫毒素(immunotoxin)，帶有CD22分化群抗原的癌細胞，會因為MOXETUMOMAB的結合而將MOXETUMOMAB PASUDOTOX攝入，造成EEF2/EFT2延長因子(elongation factor 2)的二磷酸腺苷核糖基化(ADP-ribosylation)，而抑制蛋白質合成並導致細胞凋亡(apoptosis)。

適應症:

1. 血液淋巴惡性腫瘤|毛細胞白血病(HCL, hairy cell leukemia):

用於治療成人已接受過包含嘌呤核苷類似物(PNA, purine nucleoside analog)在內、至少兩線全身性療法(systemic therapy)的復發或難治性毛細胞白血病(HCL, hairy cell leukemia)；

※不建議嚴重腎功能不全[肌酸酐清除率(CrCl, creatinine clearance rate) ≤ 29 mL/min]者使用；

潛在靶點與作用機轉: 

• • 三磷酸鳥苷水解酶(hydrolases acting on GTP)

    1. EEF2/EFT2延長因子(elongation factor 2)

       • 酵母菌EFT2與綠膿桿菌外毒素eta的視覺化立體交互作用: 1ZM2 (RCSB)、1ZM3 (RCSB)、1ZM4 (RCSB)、1ZM9 (RCSB)、2ZIT (RCSB)、3B78 (RCSB)、3B82 (RCSB)、3B8H (RCSB)

  • 分化群抗原(cluster of differentiation)

    1. CD22B淋巴細胞受體(B-cell receptor CD22)

       • 人CD22與抗CD22抗體的視覺化立體交互作用: 5VL3_Epratuzumab (RCSB)、7O52_m971 (RCSB)

中華民國藥品許可與健保價格(中文的用法、劑量、副作用等資訊詳見各連結內之仿單資料連結): 食品藥物管理署尚未核准MOXETUMOMAB PASUDOTOX