LUTETIUM (177LU) DOTATATE

主成分: LUTETIUM (177LU) DOTATATE (C65H87LuN14O19S2: 1609.6公克/莫耳(g/mol))

商品名: LUTATHERA

中文名: 鎦癌平注射液

美國食品藥物管理局首次核准時間與編號: 2018.01.26 [NDA #208700]

歐盟藥品管理局首次核准時間與編號: 2017.09.26 [EMEA/H/C/004123]

研發廠商: NOVARTIS PHARMACEUTICALS—ADVANCED ACCELERATOR APPLICATIONS藥廠

IUPAC名: 2-[4-[2-[[(2R)-1-[[(4R,7S,10S,13R,16S,19R)-10-(4-aminobutyl)-4-[[(1S,2R)-1-carboxy-2-hydroxypropyl]carbamoyl]-7-[(1R)-1-hydroxyethyl]-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-13-(1H-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicos-19-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]-7,10-bis(carboxylatomethyl)-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetate;lutetium-177(3+) 

分子線性簡式(SMILES): CC(C1C(=O)NC(CSSCC(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)N1)CCCCN)CC2=CNC3=CC=CC=C32)CC4=CC=C(C=C4)O)NC(=O)C(CC5=CC=CC=C5)NC(=O)CN6CCN(CCN(CCN(CC6)CC(=O)[O-])CC(=O)[O-])CC(=O)[O-])C(=O)NC(C(C)O)C(=O)O)O.[Lu+3] 

公共化合物資料庫(PubChem): 

• Dotatate lutenium Lu-177: 76966897/CAS編號: 437608-50-9

• Dotatate: 11170867/CAS編號: 177943-88-3

• Lutetium-177: 161046/CAS編號: 14265-75-9

英文仿單: U.S. FDA英文仿單 SUPPL-26；EMA英文仿單 N/0045

給藥途徑: 靜脈輸注(intravenous infusion)

劑量: 370 MBq/1 mL (10 mCi/mL)

機制: LUTETIUM (177LU) DOTATATE為SST體抑素(somatostatin)的類似物—DOTATATE與放射鎦所形成的螯合劑，帶有SSTR體抑素受體(somatostatin receptor)的細胞，包含SSTR陽性的惡性腫瘤細胞，會因為與DOTATATE的結合而將LUTETIUM (177LU) DOTATATE攝入，再藉由螯合的鎦放射出β粒子，殺死周圍2.2毫米(mm)內的細胞。

適應症:

1. 胃癌與小腸癌|胃腸胰神經內分泌瘤(GEP-NETs, gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors):

用於治療成人的SSTR陽性胃腸胰神經內分泌瘤(GEP-NETs, gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors)，包含前中後腸的神經內分泌瘤(foregut, midgut, hindgut neuroendocrine tumors)；

2. 大腸直腸癌|胃腸胰神經內分泌瘤(GEP-NETs, gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors):

用於治療成人的SSTR陽性胃腸胰神經內分泌瘤(GEP-NETs, gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors)，包含前中後腸的神經內分泌瘤(foregut, midgut, hindgut neuroendocrine tumors)；

3. 胰臟癌|胰神經內分泌瘤(pNET, pancreatic neuroendocrine tumors):

用於治療成人的SSTR陽性胃腸胰神經內分泌瘤(GEP-NETs, gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors)，包含前中後腸的神經內分泌瘤(foregut, midgut, hindgut neuroendocrine tumors)；

4. 內分泌腺癌|神經內分泌瘤(NET, neuroendocrine tumors):

用於治療成人的SSTR陽性胃腸胰神經內分泌瘤(GEP-NETs, gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors)，包含前中後腸的神經內分泌瘤(foregut, midgut, hindgut neuroendocrine tumors)；

潛在靶點與作用機轉: 

• • 關鍵訊息傳遞路徑蛋白(critical signaling pathway protein)

    1. SSTR2體抑素受體(somatostatin receptor type 2)

       • 人SSTR2與SST的視覺化立體交互作用: 7XAT_SST14 (RCSB)、7XMR_SST14 (RCSB)、7T10_SST14 (RCSB)

    2. SSTR4體抑素受體(somatostatin receptor type 4)

       • 人SSTR4與SST的視覺化立體交互作用: 7XMS_SST14 (RCSB)

中華民國藥品許可與健保價格(中文的用法、劑量、副作用等資訊詳見各連結內之仿單資料連結): 

• 研發廠:

  1. 食品藥物管理署衛部藥輸字第R00104號之鎦癌平注射液[西班牙或義大利製]:2021.04.07~2026.04.07