FLUDARABINE

主成分: FLUDARABINE PHOSPHATE (C10H13FN5O7P: 365.2公克/莫耳(g/mol))

商品名: FLUDARA

中文名: 福達樂靜脈凍晶注射劑

美國食品藥物管理局首次核准時間與編號: 1991.04.18 [NDA #020038]

研發廠商: BAYER—BAYER HEALTHCARE PHARMACEUTICALS藥廠

IUPAC名:

• 原始藥品: [(2R,3S,4S,5R)-5-(6-amino-2-fluoropurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl dihydrogen phosphate

• 終端活性物質: [[5-(6-amino-2-fluoropurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] phosphono hydrogen phosphate

分子線性簡式(SMILES): 

• 原始藥品: C1=NC2=C(N=C(N=C2N1C3C(C(C(O3)COP(=O)(O)O)O)O)F)N

• 終端活性物質: C1=NC2=C(N=C(N=C2N1C3C(C(C(O3)COP(=O)(O)OP(=O)(O)OP(=O)(O)O)O)O)F)N

公共化合物資料庫(PubChem): 

• 原始藥品Fludarabine phosphate: 30751/CAS編號: 75607-67-9

• 終端活性物質2-fluoro-ara-ATP: 22921617/CAS編號: 74832-57-8

英文仿單: U.S. FDA英文仿單 SUPPL-33

給藥途徑: 靜脈輸注(intravenous infusion)

劑量: 50 mg凍乾粉 [先與符合美國藥典標準的2毫升無菌注射用水重構，再以100或125毫升符合美國藥典標準的5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液稀釋後使用(reconstitute with 2 mL of Sterile Water for Injection, USP, and dilute the reconstituted solution with 5% Dextrose Injection, USP, or 0.9% Sodium Chloride Injection, USP.)]

機制: FLUDARABINE進入體內後，會先迅速去磷酸化(dephosphorylated)成2-fluoro-ara-A(PubChem: 3367)，再經DCK去氧胞苷激酶(deoxycytidine kinase)激酶磷酸化(phosphorylated)成2-fluoro-ara-ATP(PubChem: 22921617)，抑制去氧核糖核酸聚合酶(DNA polymerase alpha)、核糖核苷酸還原酶(ribonucleotide reductase)、去氧核糖核酸導引酶(DNA primase)等來抑制DNA的合成，達到抗癌的效果。

適應症:

1. 血液淋巴惡性腫瘤|慢性淋巴球白血病(CLL, chronic lymphocytic leukemia):

用於治療成人已接受過至少一種標準含烷化劑療法、並出現無效或惡化的B細胞慢性淋巴球白血病(CLL, B-cell chronic lymphocytic leukemia)；

潛在靶點與作用機轉: 

• • 核苷酸轉移酶(nucleotidyltransferase)

    1. PRIM1去氧核糖核酸導引酶(DNA primase small subunit)

       • 人PRIM1與FLUDARABINE終端活性物質的視覺化立體交互作用: 6R5E_JSQ (RCSB)、6R4U_HFD (RCSB)

  • 三磷酸單酯水解酶(triphosphoric monoester hydrolase)

    1. SAMHD1去氧核苷三磷酸水解酶(deoxynucleoside triphosphate triphosphohydrolase SAMHD1)

       • 人SAMHD1與FLUDARABINE終端活性物質的視覺化立體交互作用: 6DWK_HFD (RCSB)

中華民國藥品許可與健保價格(中文的用法、劑量、副作用等資訊詳見各連結內之仿單資料連結): 

• 研發廠:

  1. 食品藥物管理署衛署藥輸字第022732號之福達樂靜脈凍晶注射劑[德國製]:2000.01.05~2025.01.05, 中央健康保險署藥品代碼BC22732248之健保價格: 新台幣5,706元/50mg