ENFORTUMAB VEDOTIN

主成分: ENFORTUMAB VEDOTIN-EJFV (~ 152 kDa)

商品名: PADCEV

中文名: 備思復凍晶注射劑

美國食品藥物管理局首次核准時間與編號: 2019.12.18 [BLA #761137]

歐盟藥品管理局首次核准時間與編號: 2022.04.13 [EMEA/H/C/005392]

研發廠商: ASTELLAS PHARMA藥廠

生物製劑序列: (EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYNMNWVRQAPGKGLEWVSYISSSSSTIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLSLQMNSLRDEDTAVYYCARAYYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK)*2 + (DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISGWLAWYQQKPGKAPKFLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQANSFPPTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC)*2 + (MMAE with a protease-cleavable linker)*(~3.8)

IUPAC名: MMAE: (2S)-N-[(2S)-1-[[(3R,4S,5S)-1-[(2S)-2-[(1R,2R)-3-[[(1S,2R)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl]amino]-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl]pyrrolidin-1-yl]-3-methoxy-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-methylamino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-3-methyl-2-(methylamino)butanamide 

分子線性簡式(SMILES): MMAE:  CCC(C)C(C(CC(=O)N1CCCC1C(C(C)C(=O)NC(C)C(C2=CC=CC=C2)O)OC)OC)N(C)C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(C(C)C)NC

公共化合物資料庫(PubChem): 

• Enfortumab Vedotin: 不適用/CAS編號: 1346452-25-2

• Vedotin (SGD-1006 = MMAE + a protease-cleavable linker): 46944733/CAS編號: 646502-53-6

• MMAE: 11542188/CAS編號: 474645-27-7

英文仿單: U.S. FDA英文仿單 SUPPL-25；EMA英文仿單 II/0007

給藥途徑: 靜脈輸注(intravenous infusion)

劑量: 20 mg凍乾粉；30 mg凍乾粉 [先與符合美國藥典標準的2.3或3.3毫升無菌注射用水重構為濃度10 mg/mL，再轉移合適劑量之體積至裝有符合美國藥典標準的5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液或乳酸林格氏注射液的輸液袋中稀釋成最終濃度0.3~4 mg/mL後輸注]

機制: ENFORTUMAB VEDOTIN為由中國倉鼠卵巢細胞(Chinese hamster ovary cells)生產之人類抗NECTIN4抗體ENFORTUMAB與衍生自龍骨海鹿(Dolabella auricularia)尾海兔素(dolastatin)的抗有絲分裂劑(antimitotic agent)MMAE，透過可被蛋白酶裂之連結分子(protease-cleavable linker)組合而成的抗體-藥物複合體(antibody-drug conjugate)，帶有NECTIN4黏附蛋白(nectin-4)之細胞，會因為ENFORTUMAB的結合而將ENFORTUMAB VEDOTIN攝入，並通過溶酶體蛋白酶(lysosomal proteases)裂解使MMAE在細胞內釋出，MMAE會與TUB微管蛋白(tubulin)結合而抑制細胞分裂(cell division)與誘發細胞凋亡(apoptosis)。

適應症:

1. 膀胱尿路癌|尿路上皮癌(urothelial carcinoma):

用於治療成人的局部晚期或轉移性尿路上皮癌(urothelial carcinoma)，且須符合下述任一條件:

• 與dabrafenib併用於治療局部晚期或轉移性者；

• 單用於已接受過PD-1或PD-L1抑制劑等免疫療法與含鉑化療(platinum-containing chemotherapy)者；

• 單用於已接受過一線以上之療法且不適合接受含順鉑化療(cisplatin-containing chemotherapy)者；

潛在靶點與作用機轉: 整理中，敬請期待。 

中華民國藥品許可與健保價格(中文的用法、劑量、副作用等資訊詳見各連結內之仿單資料連結): 

• 研發廠:

  1. 食品藥物管理署衛部菌疫輸字第001212, 001213號之備思復凍晶注射劑[德國製]:2022.12.28~2027.12.28