DENILEUKIN DIFTITOX

主成分: DENILEUKIN DIFTITOX (~ 58 kDa)

商品名: ONTAK [BLA #103767]、LYMPHIR [BLA #761312]

中文名: 尚無中文譯名

美國食品藥物管理局首次核准時間與編號: 1999.02.05 [BLA #103767]、2024.08.07 [BLA #761312]

研發廠商: 

• LIGAND PHARMACEUTICALS—SERAGEN藥廠 [BLA #103767]

• CITIUS PHARMACEUTICALS藥廠 [BLA #761312]

生物製劑序列:

(MGADDVVDSSKSFVMENFSSYHGTKPGYVDSIQKGIQKPKSGTQGNYDDDWKGFYSTDNKYDAAGYSVDNENPLSGKAGGVVKVTYPGLTKVLALKVDNAETIKKELGLSLTEPLMEQVGTEEFIKRFGDGASRVVLSLPFAEGSSSVEYINNWEQAKALSVELEINFETRGKRGQDAMYEYMAQACAGNRVRRSVGSSLSCINLDWDVIRDKTKTKIESLKEHGPIKNKMSESPNKTVSEEKAKQYLEEFHQTALEHPELSELKTVTGTNPVFAGANYAAWAVNVAQVIDSETADNLEKTTAALSILPGIGSVMGIADGAVHHNTEEIVAQSIALSSLMVAQAIPLVGELVDIGFAAYNFVESIINLFQVVHNSYNRPAYSPGHKTH) + (APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEVLNLAQSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFCQSIISTLT)

公共化合物資料庫(PubChem): 

• Denileukin diftitox: 不適用/CAS編號: 173146-27-5

英文仿單: U.S. FDA英文仿單 SUPPL-5144 (BLA #103767)；U.S. FDA英文仿單 ORIG-1 (BLA #761312)

給藥途徑: 靜脈輸注(intravenous infusion)

劑量: 300 μg/2 mL (150 μg/mL) [BLA #103767]；300 μg凍乾粉 [BLA #761312]

機制: DENILEUKIN DIFTITOX為透過基因重組將白喉桿菌(Corynebacterium diphtheriae)外毒素(exotoxin)片段序列與人IL2介白素(interleukin-2)片段序列嵌合，再經由大腸桿菌(Escherichia coli)生產之CD25導向的細胞毒素(CD25-directed cytotoxin)。帶有CD25/IL2RA介白素受體(interleukin-2 receptor subunit alpha)的細胞，透過受質與受體的結合作用，將DENILEUKIN DIFTITOX攝入，造成EEF2/EFT2延長因子(elongation factor 2)的二磷酸腺苷核糖基化(ADP-ribosylation)，而抑制蛋白質合成並導致細胞凋亡(apoptosis)。

適應症:

1. 血液淋巴惡性腫瘤|非何杰金氏淋巴瘤(NHL, non-Hodgkin's lymphoma):

2024.08.07 [BLA #761312]: DENILEUKIN DIFTITOX-CXDL(LYMPHIR) [CITIUS PHARMACEUTICALS藥廠]

用於治療成人已接受過至少一種全身性療法(systemic therapy)的第一至三期復發或難治性皮膚T細胞淋巴瘤(CTCL, cutaneous T-cell lymphoma)；

1999.02.05 [BLA #103767]: DENILEUKIN DIFTITOX(ONTAK) [LIGAND PHARMACEUTICALS—SERAGEN藥廠]

用於治療成人持續或復發的IL2RA(CD25)陽性皮膚T細胞淋巴瘤(CTCL, cutaneous T-cell lymphoma)；

潛在靶點與作用機轉: 

• • 關鍵訊息傳遞路徑蛋白(critical signaling pathway protein)

    1. IL2介白素(interleukin-2)

       • 人IL2與CD25/IL2RA的視覺化立體交互作用: 1Z92 (RCSB)、2B5I (RCSB)、2ERJ (RCSB)、3QAZ (RCSB)、5M5E (RCSB)、7ZMZ (RCSB)

    2. HBEGF肝素原結合性生長因子(Proheparin-binding EGF-like growth factor)

       • 人HBEGF與白喉毒素的視覺化立體交互作用: 1XDT (RCSB)

中華民國藥品許可與健保價格(中文的用法、劑量、副作用等資訊詳見各連結內之仿單資料連結): 食品藥物管理署尚未核准DENILEUKIN DIFTITOX