DECITABINE

主成分: DECITABINE (C8H12N4O4: 228公克/莫耳(g/mol))

商品名: DACOGEN

中文名: 達珂凍晶注射劑

美國食品藥物管理局首次核准時間與編號: 2006.05.02 [NDA #021790]

歐盟藥品管理局首次核准時間與編號: 2012.09.20 [EMEA/H/C/002221]

研發廠商: EISAI—MGI PHARMA藥廠(美國)/JOHNSON & JOHNSON—JANSSEN-CILAG藥廠(歐盟)

IUPAC名: 

• 原始藥品: 4-amino-1-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-1,3,5-triazin-2-one

• 終端活性物質: [[(2R,3S,5R)-5-(4-amino-2-oxo-1,3,5-triazin-1-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] phosphono hydrogen phosphate

分子線性簡式(SMILES): 

• 原始藥品: C1C(C(OC1N2C=NC(=NC2=O)N)CO)O

• 終端活性物質: C1C(C(OC1N2C=NC(=NC2=O)N)COP(=O)(O)OP(=O)(O)OP(=O)(O)O)O

公共化合物資料庫(PubChem): 

• 原始藥品Decitabine: 451668/CAS編號: 2353-33-5

• 終端活性物質5-aza-dCTP: 126357/CAS編號: 72052-96-1

英文仿單: U.S. FDA英文仿單 SUPPL-25；EMA英文仿單 II/0044

給藥途徑: 靜脈輸注(intravenous infusion)

劑量: 50 mg凍乾粉 [先與符合美國藥典標準的10毫升室溫無菌注射用水重構，再以符合美國藥典標準的0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液重構成濃度0.1~1 mg/mL後使用(reconstitute with room temperature 10 mL of Sterile Water for Injection, USP, and dilute the reconstituted solution with 0.9% Sodium Chloride Injection or 5% Dextrose Injection prior to administration)]

機制: DECITABINE進入體內後，會經DCK去氧胞苷激酶(deoxycytidine kinase)等激酶磷酸化(phosphorylated)，成為5-aza-dCTP(PubChem: 126357)，從而直接嵌入DNA並抑制DNMT1/3A/3B去氧核醣核酸甲基轉移酶(DNA (cytosine-5)-methyltransferase 1, 3A, 3B)，造成DNA的低甲基化(hypomethylation)、細胞分化或凋亡(cellular differentiation or apoptosis)，達到抗癌的效果。

適應症:

1. 血液淋巴惡性腫瘤|骨髓增生不良症候群(MDS, myelodysplastic syndromes):

用於治療成人的骨髓增生不良症候群(MDS, myelodysplastic syndromes)，包含:

• 未經過治療與已接受治療者；

• 法美英分類之所有亞型(all French-American-British subtypes)的原發性(de novo)與繼發性(secondary)者:

  1. 難治性貧血(refractory anemia)；

  2. 具環狀鐵粒幼細胞之難治性貧血(refractory anemia with ringed sideroblasts)；

  3. 原始細胞過多之難治性貧血(refractory anemia with excess blasts)；

  4. 轉化中原始細胞過多之難治性貧血(refractory anemia with excess blasts in transformation)；

  5. 慢性骨髓單核細胞白血病(CMML, chronic myelomonocytic leukemia)；

• 國際預後評分系統(IPSS, International Prognostic Scoring System)中，分屬中度風險以上者(intermediate-1, intermediate-2, high-risk)；

潛在靶點與作用機轉:

• • 醇類激酶(phosphotransferase with an alcohol group as acceptor)

    1. DCK去氧胞苷激酶(deoxycytidine kinase)

       • 人DCK與DECITABINE類似物的視覺化立體交互作用: 1P60_DCZ (RCSB)、1P61_DCZ (RCSB)、2A2Z_DCZ (RCSB)、2A30_DCZ (RCSB)、2NO1_DCZ (RCSB)、2NO7_LDC (RCSB)

    2. DNK去氧核苷激酶(deoxynucleoside kinase)

       • 果蠅DNK與DECITABINE類似物的視覺化立體交互作用: 1J90_DCZ (RCSB)、2VP5_DCZ (RCSB)

       • 果蠅DNK與DECITABINE終端活性類似物的視覺化立體交互作用: 2VP4_DCP (RCSB)

  • 甲基轉移酶(methyltransferase)

    1. HHALM第二型甲基轉移酶(type II methyltransferase M.HhaI)

       • 副溶血性嗜血桿菌HHALM與DECITABINE類似物的視覺化立體交互作用: 2Z6Q_DCZ (RCSB)

    2. TYMS/THYA胸苷合成酶(thymidylate synthase)

       • 大腸桿菌THYA與DECITABINE類似物的視覺化立體交互作用: 1BDU_DUR (RCSB)、1TDU_DUR (RCSB)

    3. THYX黃素依賴型胸苷合成酶(flavin-dependent thymidylate synthase)

       • 海棲熱袍菌THYX與DECITABINE類似物的視覺化立體交互作用: 5IOQ_DUR (RCSB)

  • 戊醣基轉移酶(pentosyltransferase)

    1. UDP/UPP1尿苷磷酸化酶(uridine phosphorylase)

       • 黃牛UPP1與DECITABINE類似物的視覺化立體交互作用: 3KUK_DUR (RCSB)

       • 大腸桿菌UDP與DECITABINE類似物的視覺化立體交互作用: 1RXS_DUR (RCSB)

       • 辣椒疫黴UP與DECITABINE類似物的視覺化立體交互作用: 6K5K_DUR (RCSB)

  • 核苷酸轉移酶(nucleotidyltransferase)

    1. PRIMPOL去氧核糖核酸聚合酶(DNA-directed primase/polymerase protein)

       • 人PRIMPOL與DECITABINE終端活性類似物的視覺化立體交互作用: 7JK1_DCP (RCSB)

    2. POLA去氧核糖核酸聚合酶(DNA polymerase alpha)

       • 人POLA與DECITABINE終端活性類似物的視覺化立體交互作用: 4QCL_DCP (RCSB)、6AS7_DCP (RCSB)、7N2M_DCP (RCSB)

    3. POLB去氧核糖核酸聚合酶(DNA polymerase beta)

       • 人POLB與DECITABINE終端活性類似物的視覺化立體交互作用: 1MQ3_DCP (RCSB)、3RH5_DCP (RCSB)、4KLD_DCP (RCSB)、4KLE_DCP (RCSB)、4KLF_DCP (RCSB)、4M9L_DCP (RCSB)、4RPX_DCP (RCSB)、4RPY_DCP (RCSB)、4RPZ_DCP (RCSB)、4RQ0_DCP (RCSB)、5V1F_DCP (RCSB)、5V1N_DCP (RCSB)、5V1R_DCP (RCSB)、6CTQ_DCP (RCSB)、6PH6_DCP (RCSB)、7RBG_DCP (RCSB)、7RBH_DCP (RCSB)、7RBI_DCP (RCSB)、7RBJ_DCP (RCSB)、7RBK_DCP (RCSB)、8ICS_DCP (RCSB)、8ICT_DCP (RCSB)、9ICG_DCP (RCSB)、9ICR_DCP (RCSB)、5U2R_1S0 (RCSB)

    4. POLG去氧核糖核酸聚合酶(DNA polymerase gamma)

       • 人POLG與DECITABINE終端活性類似物的視覺化立體交互作用: 4ZTZ_DCP (RCSB)、8D33_DCP (RCSB)、8D37_DCP (RCSB)、8D3R_DCP (RCSB)、8D42_DCP (RCSB)

    5. POL3去氧核糖核酸聚合酶(DNA polymerase delta)

       • 酵母菌POL3與DECITABINE終端活性類似物的視覺化立體交互作用: 3IAY_DCP (RCSB)、6P1H_DCP (RCSB)

    6. POL2去氧核糖核酸聚合酶(DNA polymerase epsilon)

       • 酵母菌POL2與DECITABINE終端活性類似物的視覺化立體交互作用: 4PTF_DCP (RCSB)

    7. REV3去氧核糖核酸聚合酶(DNA polymerase zeta)

       • 酵母菌REV3與DECITABINE終端活性類似物的視覺化立體交互作用: 6V93_DCP (RCSB)、7S0T_DCP (RCSB)

    8. POLH/RAD30去氧核糖核酸聚合酶(DNA polymerase eta)

       • 人POLH與DECITABINE終端活性類似物的視覺化立體交互作用: 4EEY_DCP (RCSB)、4RNO_DCP (RCSB)、4YP3_DCP (RCSB)、4YQW_DCP (RCSB)、4YR0_DCP (RCSB)、4YR3_DCP (RCSB)、5DQI_DCP (RCSB)、5JUM_DCP (RCSB)、5L1I_DCP (RCSB)、8EVF_DCP (RCSB)

       • 酵母菌RAD30與DECITABINE終端活性類似物的視覺化立體交互作用: 2R8J_DCP (RCSB)、3OHA_DCP (RCSB)、3OHB_DCP (RCSB)

    9. POLI去氧核糖核酸聚合酶(DNA polymerase iota)

       • 人POLI與DECITABINE終端活性類似物的視覺化立體交互作用: 2ALZ_DCP (RCSB)、2DPI_DCP (RCSB)、3EPG_DCP (RCSB)、3NGD_DCP (RCSB)、3Q8P_DCP (RCSB)、4EYH_DCP (RCSB)、4FS2_DCP (RCSB)

    10. POLL去氧核糖核酸聚合酶(DNA polymerase lambda)

        • 人POLL與DECITABINE終端活性類似物的視覺化立體交互作用: 2PFP_DCP (RCSB)、2PFQ_DCP (RCSB)、5CR0_DCP (RCSB)、5CWR_DCP (RCSB)、5DDY_DCP (RCSB)、7M4D_DCP (RCSB)、7M4E_DCP (RCSB)、7M4H_DCP (RCSB)、4K4G_1S0 (RCSB)

    11. POLM去氧核糖核酸聚合酶(DNA-directed DNA/RNA polymerase mu)

        • 人POLM與DECITABINE終端活性類似物的視覺化立體交互作用: 6IPI_DCP (RCSB)、6IPM_DCP (RCSB)

    12. REV1去氧核糖核酸修復蛋白(DNA repair protein REV1)

        • 人REV1與DECITABINE終端活性類似物的視覺化立體交互作用: 3GQC_DCP (RCSB)

        • 酵母菌REV1與DECITABINE終端活性類似物的視覺化立體交互作用: 3BJY_DCP (RCSB)、2AQ4_DCP (RCSB)、3OSP_DCP (RCSB)、5WM1_DCP (RCSB)、5WM8_DCP (RCSB)、5WMB_DCP (RCSB)、6X6Z_DCP (RCSB)、6X71_DCP (RCSB)、6X75_DCP (RCSB)、6X76_DCP (RCSB)、6X77_DCP (RCSB)

  • 磷酸單酯水解酶(phosphoric monoester hydrolase)

    1. NT5C核苷酶(5'(3')-deoxyribonucleotidase, cytosolic type)

       • 人NT5C與DECITABINE類似物的視覺化立體交互作用: 2I7D_DUR (RCSB)

    2. APHA乙類酸性磷酸酶(class B acid phosphatase)

       • 大腸桿菌APHA與DECITABINE類似物的視覺化立體交互作用: 1RMY_DCZ (RCSB)

  • 三磷酸單酯水解酶(triphosphoric monoester hydrolase)

    1. SAMHD1去氧核苷三磷酸水解酶(deoxynucleoside triphosphate triphosphohydrolase SAMHD1)

       • 人SAMHD1與DECITABINE終端活性類似物的視覺化立體交互作用: 4QFY_DCP (RCSB)、4RXR_DCP (RCSB)、4TNP_DCP (RCSB)、4TO0_DCP (RCSB)、4TO1_DCP (RCSB)、4TO3_DCP (RCSB)、4TO4_DCP (RCSB)、4TO5_DCP (RCSB)

  • 磷酸酐水解酶(hydrolases that acting on phosphorus-containing acid  anhydrides)

    1. DUT/YNCF去氧尿苷三磷酸酶(deoxyuridine triphosphatase)

       • 利什曼原蟲DUT與DECITABINE類似物的視覺化立體交互作用: 2YB0_DUR (RCSB)

       • 福氏內格里原蟲DUT與DECITABINE類似物的視覺化立體交互作用: 6MJK_DUR (RCSB)

       • 枯草桿菌YNCF與DECITABINE類似物的視覺化立體交互作用: 4AOO_DUR (RCSB)、4AOZ_DUR (RCSB)、4APZ_DUR (RCSB)、4B0H_DUR (RCSB)

       • 白點症病毒Wsv112與DECITABINE類似物的視覺化立體交互作用: 5Y5P_DUR (RCSB)

  • 羧酸酯水解酶(carboxylic ester hydrolase)

    1. PTH肽基轉運核糖核酸水解酶(peptidyl-tRNA hydrolase)

       • 綠膿桿菌PTH與DECITABINE類似物的視覺化立體交互作用: 4QD3_5AE (RCSB)

  • 核糖核酸內切酶(endoribonuclease)

    1. NUCS核酸酶(nuclease S1)

       • 米麴NUCS與DECITABINE類似物的視覺化立體交互作用: 5FBD_DCZ (RCSB)、5FBG_DCZ (RCSB)

  • 醣苷酶(glycosylase)

    1. SMUG1單股尿嘧啶醣苷酶(Single-strand selective monofunctional uracil DNA glycosylase)

       • 非洲爪蟾SMUG1與DECITABINE類似物的視覺化立體交互作用: 1OE5_DUR (RCSB)

    2. UNG尿嘧啶醣苷酶(uracil DNA glycosylase)

       • 第一型人類疱疹病毒UNG與DECITABINE類似物的視覺化立體交互作用: 2C53_DUR (RCSB)

  • 多肽構型異構酶(Isomerase that altering polypeptide conformation or assembly)

    1. CFTR囊腫纖化症跨膜傳導調節蛋白(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator)

       • 人CFTR與DECITABINE終端活性類似物的視覺化立體交互作用: 5TFJ_DCP (RCSB)

  • 環接酶(cyclo-ligase)

    1. BIOD去硫生物素合成酶(dethiobiotin synthetase BioD)

       • 結核桿菌BIOD與DECITABINE類似物的視覺化立體交互作用: 6NKA_DCZ (RCSB)

  • 轉運蛋白(transport protein)

    1. LTF乳運鐵蛋白(Lactotransferrin)

       • 黃牛LTF與DECITABINE類似物的視覺化立體交互作用: 3UGW_DCZ (RCSB)

  • 調節蛋白(regulatory protein)

    1. CRBN調節蛋白(regulatory protein cereblon)

       • 磁螺菌CRBN與DECITABINE類似物的視覺化立體交互作用: 4V31_DUR (RCSB)

中華民國藥品許可與健保價格(中文的用法、劑量、副作用等資訊詳見各連結內之仿單資料連結):

• 研發廠:

  1. 食品藥物管理署衛部藥輸字第026354號之達珂凍晶注射劑[義大利製]:2014.09.30~2024.09.30, 中央健康保險署藥品代碼BC26354248之健保價格: 新台幣14,280元/50mg

• 一般學名藥:

  1. 食品藥物管理署衛部藥輸字第027930號之特喜達凍晶注射劑[加拿大製]:2010.08.06~2025.08.06, 中央健康保險署藥品代碼BC27930248之健保價格: 新台幣14,590元/50mg

  2. 食品藥物管理署衛部藥輸字第027978號之瑞敵病凍晶注射劑[印度製]:2010.10.21~2025.10.21, 中央健康保險署藥品代碼BC27978248之健保價格: 新台幣14,324元/50mg