DASATINIB

主成分: DASATINIB (C22H26ClN7O2S: 488.0公克/莫耳(g/mol))

商品名: SPRYCEL

中文名: 柏萊膜衣錠

美國食品藥物管理局首次核准時間與編號: 2006.06.28 [NDA #021986]

歐盟藥品管理局首次核准時間與編號: 2006.11.20 [EMEA/H/C/000709]

研發廠商: BRISTOL-MYERS SQUIBB藥廠

IUPAC名: N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-2-methylpyrimidin-4-yl]amino]-1,3-thiazole-5-carboxamide

分子線性簡式(SMILES): CC1=C(C(=CC=C1)Cl)NC(=O)C2=CN=C(S2)NC3=CC(=NC(=N3)C)N4CCN(CC4)CCO

公共化合物資料庫(PubChem): 

• Dasatinib: 3062316/CAS編號: 302962-49-8

英文仿單: U.S. FDA英文仿單 SUPPL-27；EMA英文仿單 Revision-41

給藥途徑: 口服(oral)

劑量: 20 mg/錠(tablet)；50 mg/錠(tablet)；70 mg/錠(tablet)；80 mg/錠(tablet)；100 mg/錠(tablet)；140 mg/錠(tablet)

機制: DASATINIB可克服對IMATINIB產生的抗藥性，並藉由抑制BCR-ABL、SRC、LCK、YES1、FYN、KIT、EPHA2、PDGFRB等蛋白激酶(protein kinases)而抑制BCR-ABL過度表現之癌細胞的生長。

適應症:

1. 血液淋巴惡性腫瘤|慢性骨髓性白血病(CML, chronic myeloid leukemia):

用於治療具有費城染色體的慢性骨髓性白血病(Ph+ CML, Philadelphia chromosome positive chronic myeloid leukemia)，且須符合下述任一條件:

• 成人新診斷且為慢性期(CP, chronic phase)者；

• 成人對先前療法、包含imatinib產生抗性者；

• 1歲以上兒童且為慢性期(CP, chronic phase)者；

2. 血液淋巴惡性腫瘤|急性淋巴母細胞白血病(ALL, acute lymphoblastic leukemia):

用於治療具有費城染色體的急性淋巴母細胞白血病(Ph+ ALL, Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia)，且須符合下述任一條件:

• 成人對先前療法產生抗性者；

• 與化療併用於治療1歲以上兒童新診斷者；

潛在靶點與作用機轉:

• • 酪氨酸蛋白激酶(protein-tyrosine kinase)

    1. ABL1酪氨酸蛋白激酶(tyrosine-protein kinase ABL1)

       • 人ABL1與DASATINIB的視覺化立體交互作用: 2GQG_1N1 (RCSB)、4XEY_1N1 (RCSB)、7N9G_1N1 (RCSB)

    2. ABL2酪氨酸蛋白激酶(tyrosine-protein kinase ABL2)

       • 小鼠ABL2與DASATINIB的視覺化立體交互作用: 4XLI_1N1 (RCSB)

    3. LYN酪氨酸蛋白激酶(tyrosine-protein kinase LYN)

       • 小鼠LYN與DASATINIB的視覺化立體交互作用: 2ZVA_1N1 (RCSB)

    4. BTK酪氨酸蛋白激酶(tyrosine-protein kinase BTK)

       • 人BTK與DASATINIB的視覺化立體交互作用: 3K54_1N1 (RCSB)、3OCT_1N1 (RCSB)

    5. PTK6酪氨酸蛋白激酶(protein-tyrosine kinase 6)

       • 人PTK6與DASATINIB的視覺化立體交互作用: 5H2U_1N1 (RCSB)

    6. BMX胞質酪氨酸蛋白激酶(cytoplasmic tyrosine-protein kinase BMX)

       • 人BMX與DASATINIB的視覺化立體交互作用: 3SXR_1N1 (RCSB)

    7. SRC原癌基因酪氨酸蛋白激酶(proto-oncogene tyrosine-protein kinase SRC)

       • 原雞SRC與DASATINIB的視覺化立體交互作用: 3G5D_1N1 (RCSB)、3QLG_1N1 (RCSB)

    8. DDR1上皮盤基蛋白結構域受體(epithelial discoidin domain-containing receptor 1)

       • 人DDR1與DASATINIB的視覺化立體交互作用: 5BVW_1N1 (RCSB)、6BSD_1N1 (RCSB)

    9. EPHA2肝配蛋白受體(Ephrin type-A receptor 2)

       • 人EPHA2與DASATINIB的視覺化立體交互作用: 5I9Y_1N1 (RCSB)

    10. EPHA4肝配蛋白受體(Ephrin type-A receptor 4)

        • 小鼠EPHA4與DASATINIB的視覺化立體交互作用: 2Y6O_1N1 (RCSB)

    11. EPHB4肝配蛋白受體(Ephrin type-B receptor 4)

        • 人EPHB4與DASATINIB的視覺化立體交互作用: 6FNM_1N1 (RCSB)

  • 絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶(protein-serine/threonine kinase)

    1. STK10絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶(Serine/threonine-protein kinase 10)

       • 人STK10與DASATINIB的視覺化立體交互作用: 5OWR_1N1 (RCSB)

    2. STK24絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶(Serine/threonine-protein kinase 24)

       • 人STK24與DASATINIB的視覺化立體交互作用: 4QMS_1N1 (RCSB)

    3. MAPK14促分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase 14)

       • 人MAPK14與DASATINIB的視覺化立體交互作用: 3LFA_1N1 (RCSB)

       • 大西洋鮭MAPK14與DASATINIB的視覺化立體交互作用: 3OHT_1N1 (RCSB)

    4. PKMYT1膜相關有絲分裂抑制型蛋白激酶(Membrane-associated tyrosine- and threonine-specific cdc2-inhibitory kinase)

       • 人PKMYT1與DASATINIB的視覺化立體交互作用: 5VCV_1N1 (RCSB)

  • 轉運蛋白(transport protein)

    1. TTR運甲狀腺素蛋白(transthyretin)

       • 人TTR與DASATINIB的視覺化立體交互作用: 7ERK_1N1 (RCSB)

中華民國藥品許可與健保價格(中文的用法、劑量、副作用等資訊詳見各連結內之仿單資料連結):

• 研發廠:

1. 食品藥物管理署衛署藥輸字第024794號之柏萊膜衣錠[加拿大製]:2008.03.03~2028.03.03, 中央健康保險署藥品代碼BC24794100之健保價格: 新台幣1,258元/50mg

2. 食品藥物管理署衛署藥輸字第024800號之柏萊膜衣錠[加拿大製]:2008.03.06~2028.03.06, 中央健康保險署藥品代碼BC24800100之健保價格: 新台幣1,689元/70mg

3. 食品藥物管理署衛署藥輸字第024813號之柏萊膜衣錠[加拿大製]:2008.03.27~2028.03.27, 中央健康保險署藥品代碼BC24813100之健保價格: 新台幣502元/20mg