DARATUMUMAB + HYALURONIDASE

主成分: DARATUMUMAB;HYALURONIDASE-FIHJ (~ 148 + 61 kDa)

商品名: DARZALEX FASPRO

中文名: 兆科皮下注射劑

美國食品藥物管理局首次核准時間與編號: 2020.05.01 [BLA #761145]

研發廠商: JOHNSON & JOHNSON—JANSSEN BIOTECH藥廠

生物製劑序列:

• DARATUMUMAB: (EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAVSGFTFNSFAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGGTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYFCAKDKILWFGEPVFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK)*2 + (EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSNWPPTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC)*2

• HYALURONIDASE: LNFRAPPVIPNVPFLWAWNAPSEFCLGKFDEPLDMSLFSFIGSPRINATGQGVTIFYVDRLGYYPYIDSITGVTVNGGIPQKISLQDHLDKAKKDITFYMPVDNLGMAVIDWEEWRPTWARNWKPKDVYKNRSIELVQQQNVQLSLTEATEKAKQEFEKAGKDFLVETIKLGKLLRPNHLWGYYLFPDCYNHHYKKPGYNGSCFNVEIKRNDDLSWLWNESTALYPSIYLNTQQSPVAATLYVRNRVREAIRVSKIPDAKSPLPVFAYTRIVFTDQVLKFLSQDELVYTFGETVALGASGIVIWGTLSIMRSMKSCLLLDNYMETILNPYIINVTLAAKMCSQVLCQEQGVCIRKNWNSSDYLHLNPDNFAIQLEKGGKFTVRGKPTLEDLEQFSEKFYCSCYSTLSCKEKADVKDTDAVDVCIADGVCIDAFLKPPMETEEPQIFY

公共化合物資料庫(PubChem): 

• Daratumumab: 不適用/CAS編號: 945721-28-8

• Hyaluronidase: 不適用/CAS編號: 9001-54-1

英文仿單: U.S. FDA英文仿單 SUPPL-18

給藥途徑: 皮下注射(subcutaneous injection)

劑量: (1800 mg Daratumumab + 30000  U Hyaluronidase)/15 mL；(120 mg Daratumumab + 2000U Hyaluronidase)/mL

機制: DARATUMUMAB為基因重組的G型免疫球蛋白，經由中國倉鼠卵巢細胞(Chinese hamster ovary cells)生產的人類抗CD38單株抗體，可與癌症患者體內帶有CD38二磷酸腺苷核糖環化酶/環狀二磷酸腺苷核糖水解酶(ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1)的細胞，包含漿細胞(plasma cells)與多發性骨髓瘤細胞(multiple myeloma cells)結合，藉由補體依賴性(complement dependent cytotoxicity)與抗體依賴性所產生的細胞毒性(antibody dependent cell mediated cytotoxicity)使細胞裂解(lysis)。HYALURONIDASE為透過基因重組將人類SPAM1透明質酸酶(hyaluronidase PH-20)可溶片段嵌入DNA質體，經由中國倉鼠卵巢細胞(Chinese hamster ovary cells)生產的醣苷內切酶(endoglycosidase)，可暫時分解皮下組織胞外基質(extracellular matrix)中的透明質酸(hyaluronan)，使滲透性增加，而增進DARATUMUMAB皮下注射時進入體循環的吸收率。

適應症:

1. 血液淋巴惡性腫瘤|多發性骨髓瘤(multiple myeloma):

用於治療成人的多發性骨髓瘤(multiple myeloma)，且須符合下述任一條件:

1. • 與下述藥物併用於治療不適用自體幹細胞移植(ASCT, autologous stem cell transplant)的新診斷多發性骨髓瘤(multiple myeloma):

     1. bortezomib, melphalan, prednisone；

     2. lenalidomide, dexamethasone；

   • 與bortezomib, thalidomide, dexamethasone併用於治療適用自體幹細胞移植(ASCT, autologous stem cell transplant)的新診斷多發性骨髓瘤(multiple myeloma)；

   • 與lenalidomide, dexamethasone併用於治療已接受過至少一種療法的復發或難治性多發性骨髓瘤(multiple myeloma)；

   • 與carfilzomib, dexamethasone併用於治療已接受過一至三線療法的復發或難治性多發性骨髓瘤(multiple myeloma):

   • 與bortezomib, dexamethasone併用於治療已接受過至少一種療法的多發性骨髓瘤(multiple myeloma)；

   • 與pomalidomide, dexamethasone併用於治療已接受過lenalidomide與蛋白酶體抑制劑(proteasome inhibitor)等至少一線療法的多發性骨髓瘤(multiple myeloma)；

   • 已接受過至少三線且對蛋白酶體抑制劑(proteasome inhibitor)、免疫調節劑(immunomodulatory agent)等療法均失效的多發性骨髓瘤(multiple myeloma)；

潛在靶點與作用機轉: 

• • 醣苷酶(glycosylase)

    1. HYAL1透明質酸酶(hyaluronidase-1)

       • 人HYAL1與多醣的視覺化立體交互作用: 2PE4 (RCSB)

    2. CD38二磷酸腺苷核糖環化酶/環狀二磷酸腺苷核糖水解酶(ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1)

       • 人CD38與抗CD38抗體的視覺化立體交互作用: 7DHA_DARATUMUMAB (RCSB)、7DUO_DARATUMUMAB (RCSB)、7VKE_UNIDAB (RCSB)、8IL3_FTL004 (RCSB)

中華民國藥品許可與健保價格(中文的用法、劑量、副作用等資訊詳見各連結內之仿單資料連結): 

• 研發廠:

  • 食品藥物管理署衛部菌疫輸字第001142號之兆科皮下注射劑[瑞士製]:2020.09.25~2025.09.25