CRIZOTINIB

主成分: CRIZOTINIB (C21H22Cl2FN5O: 450.3公克/莫耳(g/mol))

商品名: XALKORI

中文名: 截剋瘤膠囊

美國食品藥物管理局首次核准時間與編號: 2011.08.26 [NDA #202570]

歐盟藥品管理局首次核准時間與編號: 2012.10.23 [EMEA/H/C/002489]

研發廠商: PFIZER藥廠

IUPAC名: 3-[(1R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy]-5-(1-piperidin-4-ylpyrazol-4-yl)pyridin-2-amine

分子線性簡式(SMILES): CC(C1=C(C=CC(=C1Cl)F)Cl)OC2=C(N=CC(=C2)C3=CN(N=C3)C4CCNCC4)N

公共化合物資料庫(PubChem): 

• Crizotinib: 11626560/CAS編號: 877399-52-5

英文仿單: U.S. FDA英文仿單 SUPPL-36；EMA英文仿單 II/0072

給藥途徑: 口服(oral)

劑量: 200 mg/膠囊(capsule)；250 mg/膠囊(capsule)

機制: CRIZOTINIB可藉由抑制ALK、MET、ROS1、MST1R等蛋白激酶(protein kinases)而抑制癌細胞增生與誘發細胞凋亡(apoptosis)。

適應症:

1. 血液淋巴惡性腫瘤|非何杰金氏淋巴瘤(NHL, non-Hodgkin's lymphoma):

用於治療1歲以上兒童與年輕成人的復發或難治性ALK陽性全身性間變性大細胞淋巴瘤(sALCL, systemic anaplastic large cell lymphoma)；

※對於老年人之復發或難治性ALK陽性全身性間變性大細胞淋巴瘤的安全與有效性尚未確定；

2. 肺癌|非小細胞肺癌(NSCLC, non-small cell lung cancer):

用於治療轉移性ALK或ROS1陽性非小細胞肺癌(NSCLC, non-small cell lung cancer)；

3. 結締與軟組織癌|發炎性肌纖維母細胞腫瘤(IMT, inflammatory myofibroblastic tumor):

用於治療1歲以上兒童與成人的無法切除、復發或難治性ALK陽性發炎性肌纖維母細胞腫瘤(IMT, inflammatory myofibroblastic tumor)；

潛在靶點與作用機轉: 

• • 酪氨酸蛋白激酶(protein-tyrosine kinase)

    1. ROS1原癌基因酪氨酸蛋白激酶(proto-oncogene tyrosine-protein kinase ROS)

       • 人ROS1與CRIZOTINIB的視覺化立體交互作用: 3ZBF_VGH (RCSB)

    2. ALK酪氨酸激酶受體(ALK tyrosine kinase receptor)

       • 人ALK與CRIZOTINIB的視覺化立體交互作用: 2XP2_VGH (RCSB)、2YFX_VGH (RCSB)、4ANQ_VGH (RCSB)、4ANS_VGH (RCSB)、5AAA_VGH (RCSB)、5AAB_VGH (RCSB)、5AAC_VGH (RCSB)

    3. MET肝細胞生長因子受體(hepatocyte growth factor receptor)

       • 人MET與CRIZOTINIB的視覺化立體交互作用: 2WGJ_VGH (RCSB)

       • 人MET與CRIZOTINIB類似物的視覺化立體交互作用: 4KNB_1RU (RCSB)

  • 磷酸酐水解酶(hydrolase that acting on phosphorus-containing acid  anhydrides)

    1. NUDT1氧化型嘌呤核苷三磷酸水解酶(oxidized purine nucleoside triphosphate hydrolase)

       • 人NUDT1與CRIZOTINIB的視覺化立體交互作用: 4C9W_VGH (RCSB)、6IMZ_VGH (RCSB)

       • 人NUDT1與CRIZOTINIB類似物的視覺化立體交互作用: 4C9X_VGS (RCSB)

中華民國藥品許可與健保價格(中文的用法、劑量、副作用等資訊詳見各連結內之仿單資料連結): 

• 研發廠:

  1. 食品藥物管理署衛署藥輸字第025938, 025939號之截剋瘤膠囊[德國製]:2013.03.01~2028.03.01, 中央健康保險署藥品代碼BC25938100之健保價格: 新台幣2,399元/250mg, BC25939100之健保價格: 新台幣1,920元/200mg