CLOFARABINE

主成分: CLOFARABINE (C10H11ClFN5O3: 303.68公克/莫耳(g/mol))

商品名: CLOLAR(美國)/Evoltra與Ivozall[學名藥](歐盟)

中文名: 宜保安濃縮輸注液

美國食品藥物管理局首次核准時間與編號: 2004.12.28 [NDA #021673]

歐盟藥品管理局首次核准時間與編號: 

• Evoltra: 2006.05.29 [EMEA/H/C/000613]

• Ivozall: 2019.11.14 [EMEA/H/C/005039]

研發廠商: SANOFI—GENZYME藥廠(美國)/SANOFI藥廠(歐盟)

學名廠商: ORPHELIA PHARMA藥廠(歐盟)

IUPAC名: 

• 原始藥品: (2R,3R,4S,5R)-5-(6-amino-2-chloropurin-9-yl)-4-fluoro-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-ol

• 終端活性物質: [[(2R,3R,4S,5R)-5-(6-amino-2-chloropurin-9-yl)-4-fluoro-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] phosphono hydrogen phosphate

分子線性簡式(SMILES): 

• 原始藥品: C1=NC2=C(N=C(N=C2N1C3C(C(C(O3)CO)O)F)Cl)N

• 終端活性物質: C1=NC2=C(N=C(N=C2N1C3C(C(C(O3)COP(=O)(O)OP(=O)(O)OP(=O)(O)O)O)F)Cl)N

公共化合物資料庫(PubChem): 

• 原始藥品Clofarabine: 119182/CAS編號: 123318-82-1

• 終端活性物質Clofarabine triphosphate: 9915350/CAS編號: 134646-41-6

英文仿單: U.S. FDA英文仿單 SUPPL-27；Evoltra: EMA英文仿單 II/0077；Ivozall: EMA英文仿單 IB/0006

給藥途徑: 靜脈輸注(intravenous infusion)

劑量: 20 mg/20 mL (1 mg/mL)  [與符合美國藥典標準的5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液稀釋成最終濃度0.15~0.4 mg/mL後使用(dilute with 5% Dextrose Injection, USP, or 0.9% Sodium Chloride Injection, USP, prior to intravenous infusion to a final concentration between 0.15 mg/mL and 0.4 mg/mL)]

機制: CLOFARABINE進入體內後，會經DCK去氧胞苷激酶(deoxycytidine kinase)等激酶磷酸化(phosphorylated)，成為Clofarabine triphosphate(PubChem: 9915350)，從而抑制RRM1核糖核苷酸還原酶(Ribonucleoside-diphosphate reductase large subunit)來減少DNA合成的原料—去氧核苷酸三磷酸(deoxynucleotide triphosphate)、抑制POLA1去氧核糖核酸聚合酶(DNA polymerase alpha catalytic subunit)來抑制DNA的合成與修復，因此能有效影響癌細胞等快速增生的細胞。此外，Clofarabine triphosphate(PubChem: 9915350)也會破壞粒線體(mitochondria)膜的完整性，導致細胞凋亡(apoptosis)。

適應症:

1. 血液淋巴惡性腫瘤|急性淋巴母細胞白血病(ALL, acute lymphoblastic leukemia):

用於治療1歲以上兒童至21歲年輕人接受過至少兩種療法仍復發或難治之急性淋巴母細胞白血病(ALL, acute lymphoblastic leukemia)；

潛在靶點與作用機轉:

• • 醇類激酶(phosphotransferase with an alcohol group as acceptor)

    1. DCK去氧胞苷激酶(deoxycytidine kinase)

       • 人DCK與CLOFARABINE的視覺化立體交互作用: 2A7Q_CFB (RCSB)

  • 磷酸二酯水解酶(phosphoric diester hydrolase)

    1. PDE8A環磷酸二酯酶(High affinity cAMP-specific and IBMX-insensitive 3',5'-cyclic phosphodiesterase 8A)

       • 人PDE8A與CLOFARABINE的視覺化立體交互作用: 7CWA_CFB (RCSB)

  • 三磷酸單酯水解酶(triphosphoric monoester hydrolase)

    1. SAMHD1去氧核苷三磷酸水解酶(deoxynucleoside triphosphate triphosphohydrolase SAMHD1)

       • 人SAMHD1與CLOFARABINE終端活性物的視覺化立體交互作用: 6DWD_HDV (RCSB)

中華民國藥品許可與健保價格(中文的用法、劑量、副作用等資訊詳見各連結內之仿單資料連結):

• 研發廠:

1. 食品藥物管理署衛部藥輸字第025472號之宜保安濃縮輸注液[荷蘭製]:2010.07.25~2027.06.30, 中央健康保險署藥品代碼BC25472238之健保價格: 新台幣33,792元/20mg