CLADRIBINE

主成分: CLADRIBINE (C10H12ClN5O3: 285.7公克/莫耳(g/mol))

商品名: LEUSTATIN(美國)/Litak(歐盟)

中文名: 祿斯得停注射劑

美國食品藥物管理局首次核准時間與編號: 1993.02.26 [NDA #020229]

歐盟藥品管理局首次核准時間與編號: 2004.04.14 [EMEA/H/C/000504]

研發廠商: JOHNSON & JOHNSON—ORTHO BIOTECH PRODUCTS藥廠(美國)/LIPOMED藥廠(歐盟)

IUPAC名: 

• 原始藥品: (2R,3S,5R)-5-(6-amino-2-chloropurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-ol

• 終端活性物質: [[(2R,3S,5R)-5-(6-amino-2-chloropurin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] phosphono hydrogen phosphate 

分子線性簡式(SMILES): 

• 原始藥品: C1C(C(OC1N2C=NC3=C(N=C(N=C32)Cl)N)CO)O

• 終端活性物質: C1C(C(OC1N2C=NC3=C(N=C(N=C32)Cl)N)COP(=O)(O)OP(=O)(O)OP(=O)(O)O)O

公共化合物資料庫(PubChem): 

• 原始藥品Cladribine: 20279/CAS編號: 4291-63-8

• 終端活性物質2-CdATP: 452857/CAS編號: 106867-30-5

英文仿單: U.S. FDA英文仿單 SUPPL-34；EMA英文仿單 IB/0013

給藥途徑: 靜脈輸注(intravenous infusion)

劑量: 10 mg/10 mL (1 mg/mL)  [將計算後劑量透過一次性無菌親水注射器用0.22 μm過濾器轉移至含有500毫升符合美國藥典標準的0.9%氯化鈉注射液的靜脈注射袋後輸注(LEUSTATIN Injection should be passed through a sterile 0.22 μm disposable hydrophilic syringe filter prior to introduction into the infusion bag containing 500 mL of 0.9% Sodium Chloride Injection, USP, prior to infusion.)]

機制: CLADRIBINE進入體內後，會經DCK去氧胞苷激酶(deoxycytidine kinase)磷酸化(phosphorylated)成2-CdATP(PubChem: 452857)而嵌入DNA中，使DNA的合成受阻，也會抑制DNA的修復，使DNA斷裂增加而誘發細胞凋亡(apoptosis)。

適應症:

1. 血液淋巴惡性腫瘤|毛細胞白血病(HCL, hairy cell leukemia):

用於治療具有貧血(anemia)、嗜中性白血球減少症(neutropenia)、血小板減少症(thrombocytopenia)等相關臨床症狀的活躍型毛細胞白血病(HCL, hairy cell leukemia)；

潛在靶點與作用機轉: 

• • 醇類激酶(phosphotransferase with an alcohol group as acceptor)

    1. DCK去氧胞苷激酶(deoxycytidine kinase)

       • 人DCK與CLADRIBINE的視覺化立體交互作用: 2ZI9_CL9 (RCSB)、2ZIA_CL9 (RCSB)

  • 戊醣基轉移酶(pentosyltransferase)

    1. PNP/DEOD嘌呤核苷磷酸化酶(purine nucleoside phosphorylase)

       • 人PNP與CLADRIBINE類似物的視覺化立體交互作用: 3GGS_2FD (RCSB)

       • 大腸桿菌DEOD與CLADRIBINE類似物的視覺化立體交互作用: 1PKE_2FD (RCSB)

  • 三磷酸單酯水解酶(triphosphoric monoester hydrolase)

    1. SAMHD1去氧核苷三磷酸水解酶(deoxynucleoside triphosphate triphosphohydrolase SAMHD1)

       • 人SAMHD1與CLADRIBINE終端活性類似物的視覺化立體交互作用: 6DW4_HF7 (RCSB)

中華民國藥品許可與健保價格(中文的用法、劑量、副作用等資訊詳見各連結內之仿單資料連結): 

• 研發廠:

  1. 食品藥物管理署衛署藥輸字第021992號之祿斯得停注射劑[義大利製]:1997.12.03~2027.12.03, 中央健康保險署藥品代碼BC21992229之健保價格: 新台幣9,014元/10mg