CABOZANTINIB

主成分: CABOZANTINIB S-MALATE (C32H30FN3O10: 635.6公克/莫耳(g/mol))

商品名: COMETRIQ(美國/歐盟)、CABOMETYX(美國/歐盟)

中文名: 癌必定膜衣錠

美國食品藥物管理局首次核准時間與編號: 

• COMETRIQ: 2012.11.29 [NDA #203756]

• CABOMETYX: 2016.04.25 [NDA #208692]

歐盟藥品管理局首次核准時間與編號: 

• COMETRIQ: 2014.03.21 [EMEA/H/C/002640]

• CABOMETYX: 2016.09.09 [EMEA/H/C/004163]

研發廠商: EXELIXIS藥廠(美國)/IPSEN PHARMA藥廠(歐盟)

IUPAC名: 1-N-[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]-1-N'-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide;(2S)-2-hydroxybutanedioic acid 

分子線性簡式(SMILES): COC1=CC2=C(C=CN=C2C=C1OC)OC3=CC=C(C=C3)NC(=O)C4(CC4)C(=O)NC5=CC=C(C=C5)F.C(C(C(=O)O)O)C(=O)O

公共化合物資料庫(PubChem): 

• Cabozantinib s-malate: 25102846/CAS編號: 1140909-48-3

• Cabozantinib: 25102847/CAS編號: 849217-68-1

英文仿單: 

• COMETRIQ: U.S. FDA英文仿單 SUPPL-11；EMA英文仿單 II/0053

• CABOMETYX: U.S. FDA英文仿單 SUPPL-16；EMA英文仿單 IB/0037

給藥途徑: 口服(oral)

劑量: 

• COMETRIQ: 20 mg/膠囊(capsule)；80 mg/膠囊(capsule)

• CABOMETYX: 20 mg/錠(tablet)；40 mg/錠(tablet)；60 mg/錠(tablet)

機制: CABOZANTINIB可藉由抑制RET、MET、VEGFR、KIT、NTRK2、FLT3、AXL、ROS1、TYRO3、MERTK等蛋白激酶(protein kinases)而抑制癌細胞的增生、血管新生、轉移等病程。

適應症:

1. 肝癌與膽管癌|肝細胞癌(hepatocellular carcinoma):

2016.04.25 [NDA #208692]: CABOZANTINIB S-MALATE(CABOMETYX) [EXELIXIS藥廠(美國)/IPSEN PHARMA藥廠(歐盟)]

用於治療已接受過sorafenib療法的肝細胞癌(HCC, hepatocellular carcinoma)；

2. 腎癌|腎細胞癌(RCC, renal cell carcinoma):

2016.04.25 [NDA #208692]: CABOZANTINIB S-MALATE(CABOMETYX) [EXELIXIS藥廠(美國)/IPSEN PHARMA藥廠(歐盟)]

用於治療腎細胞癌(RCC, renal cell carcinoma)，且須符合下述任一條件:

2. • 單用於治療晚期腎細胞癌(RCC, renal cell carcinoma)；

   • 與nivolumab併用於第一線治療晚期腎細胞癌(RCC, renal cell carcinoma)；

3. 內分泌腺癌|甲狀腺癌(thyroid cancer):

2012.11.29 [NDA #203756]: CABOZANTINIB S-MALATE(COMETRIQ) [EXELIXIS藥廠(美國)/IPSEN PHARMA藥廠(歐盟)] 

用於治療惡化或轉移性甲狀腺髓質癌(MTC, medullary thyroid cancer)；

2016.04.25 [NDA #208692]: CABOZANTINIB S-MALATE(CABOMETYX) [EXELIXIS藥廠(美國)/IPSEN PHARMA藥廠(歐盟)]

用於治療12歲以上兒童與成人接受VEGFR標靶療法後惡化且為放射碘難治(radioactive iodine-refractory)或不合適的局部晚期或轉移性分化型甲狀腺癌(DTC, differentiated thyroid cancer)；

潛在靶點與作用機轉: 

• • 酪氨酸蛋白激酶(protein-tyrosine kinase)

    1. MET肝細胞生長因子受體(hepatocyte growth factor receptor)

       • 人MET與CABOZANTINIB類似物的視覺化立體交互作用: 3LQ8_88Z (RCSB)、6SD9_88Z (RCSB)、6SDC_88Z (RCSB)、5HTI_66L (RCSB)

    2. EPHA2肝配蛋白受體(Ephrin type-A receptor 2)

       • 人EPHA2與CABOZANTINIB類似物的視覺化立體交互作用: 5IA4_88Z (RCSB)

  • 絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶(protein-serine/threonine kinase)

    1. STK10絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶(serine/threonine-protein kinase 10)

       • 人STK10與CABOZANTINIB類似物的視覺化立體交互作用: 6I2Y_88Z (RCSB)

中華民國藥品許可與健保價格(中文的用法、劑量、副作用等資訊詳見各連結內之仿單資料連結): 

• 研發廠:

  1. 食品藥物管理署衛部藥輸字第027511, 027512, 027513號之癌必定膜衣錠[加拿大製]:2018.10.12~2028.10.12, 中央健康保險署藥品代碼BC27511100之健保價格: 新台幣4,395元/20mg, BC27512100之健保價格: 新台幣4,395元/40mg, BC27513100之健保價格: 新台幣4,395元/60mg