BOSUTINIB

主成分: BOSUTINIB MONOHYDRATE (C26H31Cl2N5O4: 548.5公克/莫耳(g/mol))

商品名: BOSULIF

中文名: 尚無中文譯名

美國食品藥物管理局首次核准時間與編號: 2012.09.04 [NDA #203341]

歐盟藥品管理局首次核准時間與編號: 2013.03.27 [EMEA/H/C/002373]

研發廠商: PFIZER—WYETH PHARMACEUTICALS藥廠(美國)/PFIZER藥廠(歐盟)

IUPAC名: 4-(2,4-dichloro-5-methoxyanilino)-6-methoxy-7-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]quinoline-3-carbonitrile;hydrate

分子線性簡式(SMILES): CN1CCN(CC1)CCCOC2=C(C=C3C(=C2)N=CC(=C3NC4=CC(=C(C=C4Cl)Cl)OC)C#N)OC.O

公共化合物資料庫(PubChem): 

• Bosutinib monohydrate: 11990828/CAS編號: 918639-08-4

• Bosutinib: 5328940/CAS編號: 380843-75-4

英文仿單: U.S. FDA英文仿單 SUPPL-24；EMA英文仿單 IAIN/0056

給藥途徑: 口服(oral)

劑量: 100 mg/錠(tablet)；400 mg/錠(tablet)；500 mg/錠(tablet)

機制: BOSUTINIB可克服對IMATINIB產生的抗藥性，並藉由抑制BCR-ABL、SRC、LYN、HCK等蛋白激酶(protein kinases)而抑制表現BCR-ABL之癌細胞的生長。

適應症:

1. 血液淋巴惡性腫瘤|慢性骨髓性白血病(CML, chronic myeloid leukemia):

用於治療成人具有費城染色體的慢性骨髓性白血病(Ph+ CML, Philadelphia chromosome positive chronic myeloid leukemia)，且須符合下述任一條件:

• 新診斷且為慢性期(CP, chronic phase)者；

• 對先前療法產生抗性者；

潛在靶點與作用機轉:

• • 酪氨酸蛋白激酶(protein-tyrosine kinase)

    1. ABL1酪氨酸蛋白激酶(tyrosine-protein kinase ABL1)

       • 人ABL1與BOSUTINIB的視覺化立體交互作用: 3UE4_DB8 (RCSB)

    2. SRC原癌基因酪氨酸蛋白激酶(proto-oncogene tyrosine-protein kinase SRC)

       • 人SRC與BOSUTINIB的視覺化立體交互作用: 4MXO_DB8 (RCSB)、4MXX_DB8 (RCSB)、4MXY_DB8 (RCSB)、4MXZ_DB8 (RCSB)

    3. WEE1蛋白激酶(Wee1-like protein kinase)

       • 人WEE1與BOSUTINIB的視覺化立體交互作用: 5VC3_DB8 (RCSB)

       • 人WEE1與BOSUTINIB類似物的視覺化立體交互作用: 5VC4_XZN (RCSB)

    4. ERBB3受體酪氨酸蛋白激酶(receptor tyrosine-protein kinase erbB-3)

       • 人ERBB3與BOSUTINIB的視覺化立體交互作用: 6OP9_DB8 (RCSB)

    5. EPHA2肝配蛋白受體(Ephrin type-A receptor 2)

       • 人EPHA2與BOSUTINIB的視覺化立體交互作用: 5I9X_DB8 (RCSB)

  • 絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶(protein-serine/threonine kinase)

    1. STK10絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶(Serine/threonine-protein kinase 10)

       • 人STK10與BOSUTINIB的視覺化立體交互作用: 5AJQ_DB8 (RCSB)

       • 人STK10與BOSUTINIB類似物的視覺化立體交互作用: 4BC6_XZN (RCSB)

    2. STK24絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶(Serine/threonine-protein kinase 24)

       • 人STK24與BOSUTINIB的視覺化立體交互作用: 4QMN_DB8 (RCSB)

    3. ULK3絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶(Serine/threonine-protein kinase ULK3)

       • 人ULK3與BOSUTINIB的視覺化立體交互作用: 6FDY_DB8 (RCSB)

    4. CAMK2A鈣/鈣調蛋白依賴型蛋白激酶(Calcium/calmodulin-dependent protein kinase type II subunit alpha)

       • 人CAMK2A與BOSUTINIB的視覺化立體交互作用: 3SOA_DB8 (RCSB)

    5. PKMYT1膜相關有絲分裂抑制型蛋白激酶(Membrane-associated tyrosine- and threonine-specific cdc2-inhibitory kinase)

       • 人PKMYT1與BOSUTINIB的視覺化立體交互作用: 5VCY_DB8 (RCSB)

       • 人PKMYT1與BOSUTINIB類似物的視覺化立體交互作用: 5VCZ_XZN (RCSB)

中華民國藥品許可與健保價格(中文的用法、劑量、副作用等資訊詳見各連結內之仿單資料連結): 食品藥物管理署尚未核准BOSUTINIB