ATEZOLIZUMAB

主成分: ATEZOLIZUMAB (~ 145 kDa)

商品名: TECENTRIQ

中文名: 癌自禦注射劑

美國食品藥物管理局首次核准時間與編號: 2016.05.18 [BLA #761034]；2016.10.18 [BLA #761041]

歐盟藥品管理局首次核准時間與編號: 2017.09.20 [EMEA/H/C/004143]

研發廠商: HOFFMANN-LA ROCHE—GENENTECH藥廠(美國)/HOFFMANN-LA ROCHE藥廠(歐盟)

生物製劑序列: (EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDSWIHWVRQAPGKGLEWVAWISPYGGSTYYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCARRHWPGGFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK)*2 + (DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYLYHPATFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC)*2

公共化合物資料庫(PubChem): 

• Atezolizumab: 不適用/CAS編號: 1380723-44-3

英文仿單: U.S. FDA英文仿單 SUPPL-51(BLA #761034)；U.S. FDA英文仿單 ORIG-1(BLA #761041)；EMA英文仿單 II/0078

給藥途徑: 靜脈輸注(intravenous infusion)

劑量: 840 mg/14 mL；1200 mg/20 mL (60 mg/mL) [吸取合適劑量之體積至裝有符合美國藥典標準的0.9%氯化鈉注射液的輸液袋中，稀釋成濃度3.2~16.8 mg/mL後使用]

機制: ATEZOLIZUMAB為基因重組的G型免疫球蛋白，經由中國倉鼠卵巢細胞(Chinese hamster ovary cells)生產的人源化抗PDCD1LG1計畫性細胞死亡蛋白配體(Programmed cell death 1 ligand 1)單株抗體，可阻斷PDCD1LG1計畫性細胞死亡蛋白配體與其受體—PDCD1計畫性細胞死亡蛋白(programmed cell death protein 1)與CD80T淋巴細胞活化抗原(T-lymphocyte activation antigen CD80)的結合而加強T淋巴細胞的免疫反應(T-cell immune responses)，包含抗腫瘤免疫反應(anti-tumor immune response)。

適應症:

1. 肝癌與膽管癌|肝細胞癌(hepatocellular carcinoma):

2016.05.18 [BLA #761034]: ATEZOLIZUMAB(TECENTRIQ) [HOFFMANN-LA ROCHE—GENENTECH藥廠]

與bevacizumab併用於治療成人未接受過全身性療法(systemic therapy)的無法切除或轉移性肝細胞癌(HCC, hepatocellular carcinoma)；

2. 肺癌|小細胞肺癌(SCLC, small cell lung cancer):

2016.05.18 [BLA #761034]: ATEZOLIZUMAB(TECENTRIQ) [HOFFMANN-LA ROCHE—GENENTECH藥廠]

與carboplatin, etoposide併用於第一線治療成人的廣泛期小細胞肺癌(SCLC, small cell lung cancer)；

3. 肺癌|非小細胞肺癌(NSCLC, non-small cell lung cancer):

2016.05.18 [BLA #761034]: ATEZOLIZUMAB(TECENTRIQ) [HOFFMANN-LA ROCHE—GENENTECH藥廠]

用於治療成人的非小細胞肺癌(NSCLC, non-small cell lung cancer)，且須符合下述任一條件:

• • 1. • 輔助治療接受手術與含鉑化療(platinum-containing chemotherapy)後的第II至IIIA期非小細胞肺癌(NSCLC, non-small cell lung cancer)，其腫瘤中需有≥1%表現PD-L1之癌細胞；

       • 第一線治療腫瘤無EGFR或ALK基因組異常的轉移性非小細胞肺癌(NSCLC, non-small cell lung cancer)，且其腫瘤中需有≥50%表現PD-L1之癌細胞、或≥10%區域具有表現PD-L1之腫瘤浸潤免疫細胞(PD-L1 stained tumor-infiltrating immune cells)；

       • 與bevacizumab, paclitaxel, carboplatin併用於第一線治療腫瘤無EGFR或ALK基因組異常的轉移性非鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC, non-squamous non-small cell lung cancer)；

       • 與paclitaxel protein-bound, carboplatin併用於第一線治療腫瘤無EGFR或ALK基因組異常的轉移性非鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC, non-squamous non-small cell lung cancer)；

       • 治療接受含鉑化療(platinum-containing chemotherapy)時或之後惡化的轉移性非小細胞肺癌(NSCLC, non-small cell lung cancer)，若其腫瘤具EGFR或ALK基因組異常，則需已接受相關治療並惡化；

2016.10.18 [BLA #761041]: ATEZOLIZUMAB(TECENTRIQ) [HOFFMANN-LA ROCHE—GENENTECH藥廠] 

用於治療成人接受含鉑化療(platinum-containing chemotherapy)時或之後惡化的轉移性非小細胞肺癌(NSCLC, non-small cell lung cancer)，若其腫瘤具EGFR或ALK基因組異常，則需已接受相關治療並惡化；

4. 膀胱尿路癌|尿路上皮癌(urothelial carcinoma):

2016.10.18 [BLA #761041]: ATEZOLIZUMAB(TECENTRIQ) [HOFFMANN-LA ROCHE—GENENTECH藥廠] 

用於治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌(urothelial carcinoma)，且須符合下述任一條件:

1. 1. • 接受含鉑化療(platinum-containing chemotherapy)時或之後惡化者；

      • 接受含鉑化療之前導(neoadjuvant)或輔助(adjuvant)療法後12個月內惡化者；

5. 皮膚癌|黑色素瘤(melanoma):

2016.05.18 [BLA #761034]: ATEZOLIZUMAB(TECENTRIQ) [HOFFMANN-LA ROCHE—GENENTECH藥廠]

與cobimetinib, vemurafenib併用於治療成人具有BRAF V600突變的無法切除或轉移性黑色素瘤(melanoma)；

6. 結締與軟組織癌|肉瘤(sarcoma):

2016.05.18 [BLA #761034]: ATEZOLIZUMAB(TECENTRIQ) [HOFFMANN-LA ROCHE—GENENTECH藥廠]

用於治療2歲以上兒童與成人的無法切除或轉移性肺泡狀軟組織肉瘤(ASPS, alveolar soft part sarcoma)；

潛在靶點與作用機轉: 

• • 關鍵訊息傳遞路徑蛋白(critical signaling pathway protein)

    1. PDCD1LG1計畫性細胞死亡配體(programmed cell death 1 ligand 1)

       • 人PDCD1LG1與ATEZOLIZUMAB的視覺化立體交互作用: 5X8L (RCSB)、5XXY (RCSB)

       • 人PDCD1LG1與AVELUMAB的視覺化立體交互作用: 5GRJ (RCSB)

       • 人PDCD1LG1與DURVALUMAB的視覺化立體交互作用: 5X8M (RCSB)、5XJ4 (RCSB)

       • 人PDCD1LG1與人PDCD1的視覺化立體交互作用: 4ZQK (RCSB)、5IUS (RCSB)

       • 人PDCD1LG1與小鼠PDCD1的視覺化立體交互作用: 3BIK (RCSB)、3SBW (RCSB)

中華民國藥品許可與健保價格(中文的用法、劑量、副作用等資訊詳見各連結內之仿單資料連結): 

• 研發廠:

  1. 食品藥物管理署衛部菌疫輸字第001050號之癌自禦注射劑[瑞士或德國製]:2017.07.17~2027.07.17, 中央健康保險署藥品代碼KC01050238之健保價格: 新台幣83,258元/1200mg