LONCASTUXIMAB TESIRINE

主成分: LONCASTUXIMAB TESIRINE-LPYL (~ 151 kDa)

商品名: ZYNLONTA

中文名: 尚無中文譯名

美國食品藥物管理局首次核准時間與編號: 2021.04.23 [BLA #761196]

歐盟藥品管理局首次核准時間與編號: 2022.12.20 [EMEA/H/C/005685]

研發廠商: ADC THERAPEUTICS藥廠(美國)/INVESTOR—SWEDISH ORPHAN BIOVITRUM藥廠(歐盟)

生物製劑序列: 

(QVQLVQPGAEVVKPGASVKLSCKTSGYTFTSNWMHWVKQAPGQGLEWIGEIDPSDSYTNYNQNFQGKAKLTVDKSTSTAYMEVSSLRSDDTAVYYCARGSNPYYYAMDYWGQGTSVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG)*2 + (EIVLTQSPAIMSASPGERVTMTCSASSGVNYMHWYQQKPGTSPRRWIYDTSKLASGVPARFSGSGSGTSYSLTISSMEPEDAATYYCHQRGSYTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC)*2 + (SG3199 with a protease-cleavable valine-alanine linker)*(~2.3)

IUPAC名: SG3199: (6aS)-3-[5-[[(6aS)-2-methoxy-8-methyl-11-oxo-6a,7-dihydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-3-yl]oxy]pentoxy]-2-methoxy-8-methyl-6a,7-dihydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-11-one

分子線性簡式(SMILES): SG3199:  CC1=CN2C(C1)C=NC3=CC(=C(C=C3C2=O)OC)OCCCCCOC4=C(C=C5C(=C4)N=CC6CC(=CN6C5=O)C)OC

公共化合物資料庫(PubChem): 

• Loncastuximab tesirine: 不適用/CAS編號: 1879918-31-6

• Tesirine(SG3199 + a protease-cleavable valine-alanine linker): 73672523/CAS編號: 1595275-62-9

• SG3199: 90132565/CAS編號: 1595275-71-0

英文仿單: U.S. FDA英文仿單 SUPPL-5；EMA英文仿單 IB/0004

給藥途徑: 靜脈輸注(intravenous infusion)

劑量: 10 mg凍乾粉 [先與符合美國藥典標準的2.2毫升無菌注射用水重構，再轉移合適劑量之體積至裝有50毫升符合美國藥典標準的5%葡萄糖注射液的輸液袋中稀釋後使用(reconstitute with 2.2 mL of Sterile Water for Injection, USP, and add the calculated dose volume of ZYNLONTA solution into a 50 mL infusion bag of 5% Dextrose Injection, USP.)]

機制: LONCASTUXIMAB TESIRINE為由中國倉鼠卵巢細胞(Chinese hamster ovary cells)生產之人源化(humanised)抗CD19抗體LONCASTUXIMAB與衍生自鏈黴菌(Streptomyces refuineus)產生的anthramycin類抗生素SG3199，透過可被蛋白酶裂之連結分子(protease-cleavable linker)組合而成的抗體-藥物複合體(antibody-drug conjugate)，帶有CD19分化群抗原之B淋巴細胞衍生的惡性腫瘤，會因為LONCASTUXIMAB的結合而將LONCASTUXIMAB TESIRINE攝入，並通過蛋白酶裂解使SG3199在細胞內釋出，SG3199會與DNA形成共價鍵而造成鏈間交聯(interstrand DNA crosslinks)，誘發細胞凋亡(apoptosis)。

適應症:

1. 血液淋巴惡性腫瘤|非何杰金氏淋巴瘤(NHL, non-Hodgkin's lymphoma):

用於治療成人已接受兩線以上全身性療法(systemic therapy)的復發或難治性大型B細胞淋巴瘤(large B-cell lymphoma)，包含瀰漫性大型B細胞淋巴瘤(DLBCL, diffuse large B-cell lymphoma)、低度淋巴瘤(low grade lymphoma)引起的瀰漫性大型B細胞淋巴瘤(DLBCL, diffuse large B-cell lymphoma)、重度B細胞淋巴瘤(high-grade B-cell lymphoma)；

潛在靶點與作用機轉: 

• • 分化群抗原(cluster of differentiation)

    1. CD19B淋巴細胞抗原(B-lymphocyte antigen CD19)

       • 人CD19與小鼠抗CD19抗體的視覺化立體交互作用: 7URV_FMC63 (RCSB)、7URX_SJ25C1 (RCSB)

  • 去氧核糖核酸(DNA)

    1. 去氧核糖核酸(DNA)

       • DNA與ANTHRAMYCIN類似物的視覺化立體交互作用: 274D_ANT (RCSB)、2K4L_PZD (RCSB)

中華民國藥品許可與健保價格(中文的用法、劑量、副作用等資訊詳見各連結內之仿單資料連結): 食品藥物管理署尚未核准LONCASTUXIMAB TESIRINE